Effecten van Triple Drug Cocktail-therapie op metabole, endocriene veranderingen en waargenomen stress bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een endocrinopathie die 5-10% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft (1). De drie belangrijkste kenmerken van het syndroom zijn polycysteuze eierstokken, hoge niveaus van androgeen in het bloed en chronische anovulatie/oligo-anovulatie (2). Vrouwen met PCOS hebben een groter risico op het ontwikkelen van hyperinsulinemie en insulineresistentie (3). PCOS kan leiden tot insulineresistentie en dyslipidemie (3). Recente langdurige follow-upstudies van het syndroom hebben aangetoond dat vrouwen die aan het syndroom lijden hyperlipidemie hebben en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (3).

Recent bewijs heeft aangetoond dat behandelingen met ontstekingsremmers de insulineresistentie verbeteren. Metformine behoort tot een familie van geneesmiddelen die de biguaniden worden genoemd en die momenteel worden gebruikt als antihyperglycemisch geneesmiddel voor de behandeling van diabetes mellitus type II (4). Ongeveer 15 jaar geleden werd voor het eerst gemeld dat het gebruik van metformine bij PCOS de insulineresistentie effectief verminderde (4). Toenemend bewijs heeft het belang aangetoond van metformine, niet alleen bij patiënten met hyperinsulinemie, maar ook bij PCOS voor het oplossen van verschillende andere problemen, zoals menstruatiecycli, vruchtbaarheid, hormonale onbalans en metabole syndromen (4). Pioglitazon is een geneesmiddel uit de klasse thiazolidinedion (TZD) met hypoglycemische (antihyperglycemische, antidiabetische) werking bij de behandeling van diabetes type 2 (5). Recente onderzoeken hebben aangetoond dat pioglitazon kan worden beschouwd als een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met PCOS, omdat het de normale menstruatiecyclus kan herstellen en de ovulatie kan verbeteren (6). Recente gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken hebben ook aangetoond dat het geassocieerd is met goede serumlipideprofielniveaus (7).

Acetyl L-Carnitine is een isomeer dat wordt gesynthetiseerd door de twee aminozuren lysine en methionine die voornamelijk worden verdeeld over skelet- en hartspieren bij zoogdieren (8, 9). Acetyl L-Carnitine is betrokken bij vetzuuroxidatie door langketenige vetzuren naar mitochondriën te transporteren voor oxidatie om metabole energie te produceren en effecten te hebben op het oxidatieve metabolisme van glucose in weefsels (9). Acetyl L-Carnitine staat erom bekend de energieproductie te reguleren (10). Studies hebben aangetoond dat patiënten die met acetyl-L-carnitine worden behandeld, betere ovulatie- en zwangerschapspercentages hebben en dat het goed wordt verdragen door de patiënten (8). PCOS-patiënten vertoonden verlaagde adiponectinespiegels geassocieerd met insulineresistentie en type 2 diabetes mellitus en behandeling met L-carnitine heeft verlaagde bloedglucosespiegels, verhoogde insulinegevoeligheid en ook verbeterde adiponectinespiegels aangetoond, wat kan worden toegeschreven aan door L-carnitine geïnduceerde verhoging bij bèta-oxidatie van vetzuren en basaal metabolisme (11).

PCOS is een systemische aandoening, een endocrinopathie waarvan de etiologie nog steeds niet wordt begrepen. Correcte behandelingsregimes van PCOS zullen niet alleen de menstruatiecycli van de patiënten verbeteren, maar zullen ook de metabole of endocriene parameters verbeteren (2). Van PCOS-patiënten is ook bekend dat ze een verhoogde waargenomen stressrespons hebben, wat in het onderzoek zal worden overwogen. Er zijn weinig bewijzen beschikbaar over combinatietherapie voor de behandeling van PCOS-patiënten. Het doel van deze studie is om een ​​betere behandelingsoptie te vinden om de tekenen en symptomen geassocieerd met de ziekte te verbeteren.

Studiedoelen:

Om de effecten te vinden van drievoudige medicijncocktailtherapie (metformine, pioglitazon en acetyl L-carnitine) op metabole, endocriene veranderingen en waargenomen stressrespons bij patiënten met PCOS.