Effetti della terapia con cocktail di tre farmaci sulle alterazioni metaboliche, endocrine e sullo stress percepito nei pazienti con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è un'endocrinopatia che colpisce il 5-10% delle donne in età riproduttiva (1). Le tre caratteristiche principali della sindrome sono l'ovaio policistico, gli alti livelli di androgeni nel sangue e l'anovulazione/oligo-ovulazione cronica (2). Le donne con PCOS hanno un rischio maggiore di sviluppare iperinsulinemia e insulino-resistenza (3). La PCOS può portare a insulino-resistenza e dislipidemia (3). Recenti studi di follow-up a lungo termine della sindrome hanno dimostrato che le donne affette dalla sindrome hanno iperlipidemia e un aumentato rischio di malattie cardiovascolari (3).

Prove recenti hanno dimostrato che i trattamenti con farmaci antinfiammatori migliorano la resistenza all'insulina. La metformina appartiene a una famiglia di farmaci chiamati biguanidi, attualmente utilizzati come farmaci antiiperglicemici per il trattamento del diabete mellito di tipo II (4). Circa 15 anni fa è stato segnalato per la prima volta che l'uso di metformina nella PCOS ha ridotto efficacemente l'insulino-resistenza (4). Prove crescenti hanno dimostrato l'importanza della metformina non solo nei pazienti iperinsulinemici ma anche nella PCOS per risolvere molti altri problemi come i cicli mestruali, la fertilità, lo squilibrio ormonale e le sindromi metaboliche (4). Il pioglitazone è un farmaco della classe dei tiazolidinedioni (TZD) con azione ipoglicemizzante (anti-iperglicemizzante, anti-diabetico) nella gestione del diabete di tipo 2 (5). Recenti studi hanno dimostrato che il pioglitazone può essere considerato una nuova opzione terapeutica per le pazienti con PCOS, in quanto è in grado di ripristinare il normale ciclo mestruale e migliorare l'ovulazione (6). Recenti studi clinici randomizzati controllati con placebo hanno anche dimostrato che è associato a buoni livelli di profilo lipidico sierico (7).

L'acetil L-carnitina è un isomero sintetizzato da due amminoacidi lisina e metionina distribuiti principalmente tra i muscoli scheletrici e cardiaci nei mammiferi (8, 9). L'acetil L-carnitina è coinvolta nell'ossidazione degli acidi grassi trasportando gli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri per l'ossidazione per produrre energia metabolica e avere effetti sul metabolismo ossidativo del glucosio nei tessuti (9). È noto che l'acetil L-carnitina regola la produzione di energia (10). Gli studi hanno dimostrato che i pazienti trattati con acetil L-carnitina hanno migliorato i tassi di ovulazione e gravidanza ed è ben tollerato dai pazienti (8). I pazienti con PCOS hanno mostrato livelli ridotti di adiponectina associati a stati di insulino-resistenza e diabete mellito di tipo 2 e il trattamento con L-carnitina ha mostrato livelli ridotti di glucosio nel sangue, aumento della sensibilità all'insulina e anche livelli migliorati di adiponectina, che possono essere attribuiti all'aumento indotto dalla L-carnitina nella beta-ossidazione degli acidi grassi e nel metabolismo basale (11).

La PCOS è una condizione sistemica, un'endocrinopatia la cui eziologia non è ancora stata compresa. Corretti regimi di trattamento della PCOS non solo miglioreranno i cicli mestruali delle pazienti, ma miglioreranno anche i parametri metabolici o endocrini (2). È anche noto che i malati di PCOS hanno una maggiore risposta allo stress percepita che sarà presa in considerazione nello studio. Sono disponibili poche evidenze sulla terapia di combinazione per il trattamento dei pazienti con PCOS. Lo scopo di questo studio è trovare una migliore opzione terapeutica per migliorare i segni e i sintomi associati alla malattia.

Obiettivi dello studio:

Trovare gli effetti della tripla terapia del cocktail di farmaci (metformina, pioglitazone e acetil L-carnitina) sulle alterazioni metaboliche, endocrine e sulla risposta allo stress percepita nei pazienti con PCOS.