Effekter av Triple Drug Cocktail Therapy på metabolske, endokrine endringer og opplevd stress hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en endokrinopati som rammer 5-10 % av kvinner i reproduktiv alder (1). De tre hovedtrekkene ved syndromet er polycystiske eggstokker, høye nivåer av androgen i blodet og kronisk an-ovulation/oligo-an eggløsning (2). Kvinner med PCOS har større risiko for å utvikle hyperinsulinemi og insulinresistens (3). PCOS kan føre til insulinresistens og dyslipidemi (3). Nyere langtidsoppfølgingsstudier av syndromet har vist at kvinner som lider av syndromet har hyperlipidemi og økt risiko for hjerte- og karsykdommer (3).

Nyere bevis har vist at antiinflammatoriske medikamentbehandlinger forbedrer insulinresistens. Metformin tilhører en familie av legemidler kalt biguanider, som i dag brukes som et antihyperglykemisk legemiddel for behandling av type II diabetes mellitus (4). For rundt 15 år siden ble det rapportert for første gang at bruk av metformin ved PCOS effektivt reduserte insulinresistens (4). Økende bevis har vist viktigheten av metformin, ikke bare hos hyperinsulinemiske pasienter, men også ved PCOS som løser flere andre problemer som menstruasjonssykluser, fruktbarhet, hormonell ubalanse og metabolske syndromer (4). Pioglitazon er et medikament fra klasse tiazolidindion (TZD) med hypoglykemisk (anti-hyperglykemisk, anti-diabetisk) virkning ved behandling av type 2-diabetes (5). Nyere studier har vist at pioglitazon kan betraktes som et nytt behandlingsalternativ for pasienter med PCOS, siden det er i stand til å gjenopprette normal menstruasjonssyklus og har forbedret eggløsning (6). Nylige randomiserte placebokontrollerte kliniske studier har også vist at det er assosiert med gode serumlipidprofilnivåer (7).

Acetyl L-Carnitine er en isomer syntetisert av to aminosyrer lysin og metionin hovedsakelig fordelt på skjelett- og hjertemuskler hos pattedyr (8, 9). Acetyl L-Carnitine er involvert i fettsyreoksidasjon ved å transportere langkjedede fettsyrer inn i mitokondrier for oksidasjon for å produsere metabolsk energi og ha effekter på oksidativ metabolisme av glukose i vev (9). Acetyl L-Carnitine er kjent for å regulere energiproduksjonen (10). Studier har vist at pasienter behandlet med acetyl L-Carnitine har forbedret eggløsnings- og graviditetsrater og tolereres godt av pasientene (8). PCOS-pasienter har vist reduserte adiponektinnivåer assosiert med insulinresistenstilstander og type 2 diabetes mellitus, og behandling med L-karnitin har vist reduserte blodsukkernivåer, økt insulinfølsomhet og også forbedrede adiponektinnivåer, noe som kan tilskrives L-karnitinindusert økning i beta-oksidasjon av fettsyrer og basale metabolske hastigheter (11).

PCOS er en systemisk tilstand, en endokrinopati hvis etiologi fortsatt ikke er forstått. Korrekte behandlingsregimer for PCOS vil ikke bare forbedre menstruasjonssyklusene til pasientene, men vil også forbedre de metabolske eller endokrine parametrene (2). PCOS-syke er også kjent for å ha økt opplevd stressrespons som vil bli vurdert i studien. Lite bevis er tilgjengelig på kombinasjonsterapi for behandling av PCOS-pasienter. Målet med denne studien er å komme opp med et bedre behandlingsalternativ for å lindre tegn og symptomer forbundet med sykdommen.

Studiemål:

For å finne effekten av trippel medikamentcocktailterapi (metformin, pioglitazon og acetyl L-Carnitine) på metabolske, endokrine endringer og opplevd stressrespons hos pasienter med PCOS.