- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04113889
Wpływ trójlekowej terapii koktajlowej na zmiany metaboliczne, hormonalne i odczuwany stres u pacjentek z zespołem policystycznych jajników (PCOS)
Wpływ trójlekowej terapii koktajlowej na zmiany metaboliczne, hormonalne i postrzeganą reakcję na stres u pacjentek z PCOS: randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Zespół policystycznych jajników (PCOS) to endokrynopatia, która dotyka 5-10% kobiet w wieku rozrodczym (1). Trzy główne cechy tego zespołu to policystyczne jajniki, wysoki poziom androgenów we krwi i przewlekły brak owulacji/oligo-owulacja (2). Kobiety z PCOS mają większe ryzyko rozwoju hiperinsulinemii i insulinooporności (3). PCOS może prowadzić do insulinooporności i dyslipidemii (3). Ostatnie długoterminowe badania obserwacyjne zespołu wykazały, że kobiety cierpiące na ten zespół mają hiperlipidemię i zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (3).
Ostatnie dowody wykazały, że leki przeciwzapalne zmniejszają oporność na insulinę. Metformina należy do rodziny leków zwanych biguanidami, obecnie stosowanych jako lek przeciwhiperglikemiczny w leczeniu cukrzycy typu II (4). Około 15 lat temu po raz pierwszy zgłoszono, że zastosowanie metforminy w PCOS skutecznie zmniejsza insulinooporność (4). Coraz więcej dowodów wskazuje na znaczenie metforminy nie tylko u pacjentów z hiperinsulinemią, ale także u pacjentów z PCOS w rozwiązywaniu kilku innych problemów, takich jak cykle miesiączkowe, płodność, zaburzenia równowagi hormonalnej i zespoły metaboliczne (4). Pioglitazon jest lekiem z klasy tiazolidynodionów (TZD) o działaniu hipoglikemicznym (przeciwhiperglikemicznym, przeciwcukrzycowym) w leczeniu cukrzycy typu 2 (5). Ostatnie badania wykazały, że pioglitazon można uznać za nową opcję leczenia pacjentek z PCOS, ponieważ jest w stanie przywrócić prawidłowy cykl menstruacyjny i poprawić owulację (6). Niedawne randomizowane badania kliniczne kontrolowane placebo wykazały również, że jest to związane z dobrymi poziomami profilu lipidowego w surowicy (7).
Acetylo-L-karnityna jest izomerem syntetyzowanym przez dwa aminokwasy, lizynę i metioninę, które występują głównie w mięśniach szkieletowych i sercowych ssaków (8, 9). Acetylo-L-karnityna bierze udział w utlenianiu kwasów tłuszczowych poprzez transport długołańcuchowych kwasów tłuszczowych do mitochondriów w celu utlenienia w celu wytworzenia energii metabolicznej i ma wpływ na oksydacyjny metabolizm glukozy w tkankach (9). Wiadomo, że acetylo-L-karnityna reguluje produkcję energii (10). Badania wykazały, że pacjenci leczeni acetylo-L-karnityną mają lepsze wskaźniki owulacji i ciąży i są dobrze tolerowane przez pacjentów (8). Pacjenci z PCOS wykazali obniżony poziom adiponektyny związany ze stanami oporności na insulinę i cukrzycą typu 2, a leczenie L-karnityną wykazało obniżony poziom glukozy we krwi, zwiększoną wrażliwość na insulinę, a także poprawę poziomu adiponektyny, co można przypisać wzrostowi wywołanemu przez L-karnitynę w beta-oksydacji kwasów tłuszczowych i podstawowej przemianie materii (11).
PCOS to schorzenie ogólnoustrojowe, endokrynopatia, której etiologia wciąż nie jest poznana. Właściwe schematy leczenia PCOS nie tylko poprawią cykle miesiączkowe pacjentek, ale także poprawią parametry metaboliczne czy endokrynologiczne (2). Wiadomo również, że osoby cierpiące na PCOS mają zwiększoną postrzeganą reakcję na stres, co zostanie uwzględnione w badaniu. Dostępnych jest niewiele dowodów dotyczących terapii skojarzonej w leczeniu pacjentek z PCOS. Celem tego badania jest znalezienie lepszej opcji leczenia w celu złagodzenia objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z chorobą.
Cele studiów:
Znalezienie wpływu potrójnej terapii koktajlowej (metformina, pioglitazon i acetylo-L-karnityna) na zmiany metaboliczne, hormonalne i postrzeganą reakcję na stres u pacjentek z PCOS.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Khyber Pukhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pukhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Gynecology and Obstetric, Hayatabad Medical Complex
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nieleczone kobiety z PCOS w wieku 14-45 lat, z skąpymi miesiączkami lub ich brakiem, hirsutyzmem i podwyższonym poziomem androgenów w surowicy będą diagnozowane na podstawie wytycznych AES (Androgen Access Society) 2006, według których spełnienie dwóch z poniższych kryteriów pacjent zostanie uznany za chorego
- Hirsutyzm lub hiperandrogenizm
- Oligo lub brak owulacji i/lub policystyczne jajniki -
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety z wcześniejszą historią zespołu Cushinga
- Zaburzenia tarczycy
- Hiperprolaktynemia
- Guzy jajnika
- Wrodzony przerost nadnerczy guzy produkujące androgeny,
- Historia napadów padaczkowych
- Pacjenci przyjmujący warfarynę, Coumadin i Sintrom z powodu interakcji leków z acetylo-L-karnityną,
- Ciąża lub stosowanie środków antykoncepcyjnych,
- Pacjenci poddawani terapii hormonalnej, która zmienia profil biochemiczny lub hormonalny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa terapii skojarzonej
Ramię 1: Metformina (1000 mg na dobę), Pioglitazon (30 mg na dobę), Acetylo-L-karnityna (3 g na dobę)
|
Lek: Metformina (1000 mg dziennie), Pioglitazon (30 mg dziennie), Acetylo-L-karnityna (3 g dziennie)
72 pacjentki z PCOS otrzymywały metforminę, pioglitazon i acetylo-L-karnitynę odpowiednio 500 mg, 15 mg i 1,5 g dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Standardowa grupa terapeutyczna
Ramię 2: Metformina (1000 mg na dobę), Pioglitazon (30 mg na dobę), Placebo
|
72 pacjentki z PCOS otrzymywały metforminę, pioglitazon i placebo odpowiednio 500 mg, 15 mg i placebo BD dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Reakcja na stres
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Postrzegana reakcja na stres i profil stresu nastroju za pomocą ustrukturyzowanego kwestionariusza
|
3 miesiące
|
|
Insulinooporność
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Insulinooporność i hiperinsulinemia związana z PCOS za pomocą HOMA-IR
|
3 miesiące
|
|
Hipoadiponektynemia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Hipoadiponektynemia związana z PCOS. Pomiar poziomu adiponektyny metodą ELISA
|
3 miesiące
|
|
Objętość jajnika
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Pomiar objętości jajników policystycznych za pomocą ultrasonografii jamy brzusznej
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Pomiar tkanki tłuszczowej za pomocą skali pomiarowej
|
3 miesiące
|
|
Hirsutyzm
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Wynik hirsutyzmu
|
3 miesiące
|
|
Zaburzenia miesiączkowania
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Oligo/brak owulacji
|
3 miesiące
|
|
Łysienie androgenowe
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Włosy na głowie
|
3 miesiące
|
|
Ciąża
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Płodność/niepłodność
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology, Khyber Medical University, Peshawar Pakistan
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Xu Y, Wu Y, Huang Q. Comparison of the effect between pioglitazone and metformin in treating patients with PCOS:a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2017 Oct;296(4):661-677. doi: 10.1007/s00404-017-4480-z. Epub 2017 Aug 2.
- Nestler JE, Stovall D, Akhter N, Iuorno MJ, Jakubowicz DJ. Strategies for the use of insulin-sensitizing drugs to treat infertility in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):209-15. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02963-6.
- Elkind-Hirsch K, Marrioneaux O, Bhushan M, Vernor D, Bhushan R. Comparison of single and combined treatment with exenatide and metformin on menstrual cyclicity in overweight women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2670-8. doi: 10.1210/jc.2008-0115. Epub 2008 May 6.
- Glintborg D, Andersen M, Hagen C, Heickendorff L, Hermann AP. Association of pioglitazone treatment with decreased bone mineral density in obese premenopausal patients with polycystic ovary syndrome: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2008 May;93(5):1696-701. doi: 10.1210/jc.2007-2249. Epub 2008 Feb 19.
- Ismail AM, Hamed AH, Saso S, Thabet HH. Adding L-carnitine to clomiphene resistant PCOS women improves the quality of ovulation and the pregnancy rate. A randomized clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Sep;180:148-52. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.06.008. Epub 2014 Jun 23.
- Rajasekar P, Anuradha CV. Effect of L-carnitine on skeletal muscle lipids and oxidative stress in rats fed high-fructose diet. Exp Diabetes Res. 2007;2007:72741. doi: 10.1155/2007/72741.
- Bernard A, Rigault C, Mazue F, Le Borgne F, Demarquoy J. L-carnitine supplementation and physical exercise restore age-associated decline in some mitochondrial functions in the rat. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Oct;63(10):1027-33. doi: 10.1093/gerona/63.10.1027.
- Tauqir S, Israr M, Rauf B, Malik MO, Habib SH, Shah FA, Usman M, Raza MA, Shah I, Badshah H, Ehtesham E, Shah M. Acetyl-L-Carnitine Ameliorates Metabolic and Endocrine Alterations in Women with PCOS: A Double-Blind Randomized Clinical Trial. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):3842-3856. doi: 10.1007/s12325-021-01789-5. Epub 2021 May 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ASRB001062/ET/IBMS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .