- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04113889
Effets de la triple thérapie par cocktail de médicaments sur les altérations métaboliques, endocriniennes et le stress perçu chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (PCOS)
Effets de la triple thérapie par cocktail de médicaments sur les altérations métaboliques, endocriniennes et la réponse au stress perçue chez les patients atteints de SOPK : un essai clinique randomisé en double aveugle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est une endocrinopathie qui touche 5 à 10 % des femmes en âge de procréer (1). Les trois principales caractéristiques du syndrome sont les ovaires polykystiques, des niveaux élevés d'androgènes dans le sang et une an-ovulation/oligo-ovulation chronique (2). Les femmes atteintes du SOPK ont un plus grand risque de développer une hyperinsulinémie et une résistance à l'insuline (3). Le SOPK peut entraîner une résistance à l'insuline et une dyslipidémie (3). Des études récentes de suivi à long terme du syndrome ont montré que les femmes souffrant du syndrome présentaient une hyperlipidémie et un risque accru de maladies cardiovasculaires (3).
Des preuves récentes ont démontré que les traitements anti-inflammatoires améliorent la résistance à l'insuline. La metformine appartient à une famille de médicaments appelés les biguanides, actuellement utilisés comme antihyperglycémiants pour le traitement du diabète sucré de type II (4). Il y a environ 15 ans, il a été signalé pour la première fois que l'utilisation de la metformine dans le SOPK réduisait efficacement la résistance à l'insuline (4). De plus en plus de preuves ont montré l'importance de la metformine non seulement chez les patients hyperinsulinémiques, mais également dans le SOPK, résolvant plusieurs autres problèmes tels que les cycles menstruels, la fertilité, le déséquilibre hormonal et les syndromes métaboliques (4). La pioglitazone est un médicament de la classe des thiazolidinediones (TZD) à action hypoglycémiante (anti-hyperglycémiante, anti-diabétique) dans la prise en charge du diabète de type 2 (5). Des études récentes ont montré que la pioglitazone peut être considérée comme une nouvelle option de traitement pour les patientes atteintes du SOPK, car elle est capable de rétablir un cycle menstruel normal et d'améliorer l'ovulation (6). De récents essais cliniques randomisés contrôlés par placebo ont également montré qu'il est associé à de bons niveaux de profil lipidique sérique (7).
L'acétyl L-carnitine est un isomère synthétisé par deux acides aminés, la lysine et la méthionine, principalement distribués dans les muscles squelettiques et cardiaques chez les mammifères (8, 9). L'acétyl L-carnitine est impliquée dans l'oxydation des acides gras en transportant les acides gras à longue chaîne dans les mitochondries pour que l'oxydation produise de l'énergie métabolique et ait des effets sur le métabolisme oxydatif du glucose dans les tissus (9). L'acétyl L-carnitine est connue pour réguler la production d'énergie (10). Des études ont montré que les patients traités avec de l'acétyl L-carnitine ont amélioré les taux d'ovulation et de grossesse et sont bien tolérés par les patients (8). Les patients atteints du SOPK ont montré des niveaux réduits d'adiponectine associés aux états de résistance à l'insuline et au diabète sucré de type 2 et le traitement à la L-carnitine a montré des niveaux de glucose sanguin réduits, une sensibilité accrue à l'insuline et également des niveaux d'adiponectine améliorés, qui peuvent être attribués à l'augmentation induite par la L-carnitine dans la bêta-oxydation des acides gras et les taux métaboliques de base (11).
Le SOPK est une affection systémique, une endocrinopathie dont l'étiologie n'est toujours pas comprise. Des schémas thérapeutiques corrects du SOPK amélioreront non seulement les cycles menstruels des patientes, mais amélioreront également les paramètres métaboliques ou endocriniens (2). Les personnes souffrant du SOPK sont également connues pour avoir une réponse au stress perçue accrue qui sera prise en compte dans l'étude. Peu de preuves sont disponibles sur la thérapie combinée pour le traitement des patients atteints du SOPK. Le but de cette étude est de proposer une meilleure option de traitement pour améliorer les signes et les symptômes associés à la maladie.
Objectifs de l'étude :
Trouver les effets de la triple thérapie par cocktail de médicaments (metformine, pioglitazone et acétyl L-carnitine) sur les altérations métaboliques, endocriniennes et la réponse au stress perçue chez les patients atteints de SOPK.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Khyber Pukhtunkhwa
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Peshawar, Khyber Pukhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Gynecology and Obstetric, Hayatabad Medical Complex
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les femmes SOPK naïves de traitement âgées de 14 à 45 ans avec peu ou pas de menstruations, d'hirsutisme et de niveaux élevés d'androgènes sériques, seront diagnostiquées sur la base des directives AES (Androgen access society) 2006 selon lesquelles deux des critères suivants sont présents on dira que le patient a le syndrome
- Hirsutisme ou hyperandrogénie
- Oligo ou an-ovulation et ou ovaires polykystiques -
Critère d'exclusion:
- Femmes ayant des antécédents de syndrome de Cushing
- Troubles thyroïdiens
- Hyperprolactinémie
- Tumeurs ovariennes
- Hyperplasie congénitale des surrénales Tumeurs productrices d'androgènes,
- Antécédents de convulsions
- Patients sous warfarine, Coumadin et Sintrom en raison d'une interaction médicamenteuse avec l'acétyl-L-carnitine,
- Grossesse ou utilisation de médicaments contraceptifs,
- Patients sous hormonothérapie qui modifie le profil biochimique ou hormonal
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Groupe de thérapie combinée
Bras 1 : Metformine (1000 mg par jour), Pioglitazone (30 mg par jour), Acétyl-L-carnitine (3 g par jour)
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72 patients atteints de SOPK recevant de la metformine, de la pioglitazone et de l'acétyl L-carnitine 500 mg, 15 mg et 1,5 g BD par jour respectivement.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe thérapeutique standard
Bras 2 : Metformine (1000 mg par jour), Pioglitazone (30 mg par jour), Placebo
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72 patients atteints de SOPK recevant de la metformine, de la pioglitazone et un placebo 500 mg, 15 mg et un placebo BD par jour, respectivement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse au stress
Délai: 3 mois
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Réponse au stress perçue et profil de stress d'humeur par questionnaire structuré
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3 mois
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Résistance à l'insuline
Délai: 3 mois
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Résistance à l'insuline et hyperinsulinémie associées au SOPK grâce à HOMA-IR
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3 mois
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Hypoadiponectinémie
Délai: 3 mois
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Hypoadiponectinémie associée au SOPK. Mesure du niveau d'adiponectine par ELISA
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3 mois
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Volume ovarien
Délai: 3 mois
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Mesure du volume des ovaires polykystiques par échographie abdominale
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyse de graisse corporelle
Délai: 3 mois
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Mesure des graisses corporelles à l'aide d'une échelle de mesure
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3 mois
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Hirsutisme
Délai: 3 mois
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Score d'hirsutisme
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3 mois
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Irrégularités menstruelles
Délai: 3 mois
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Oligo/anovulation
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3 mois
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Alopécie androgénique
Délai: 3 mois
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Cheveux sur la tête
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3 mois
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Grossesse
Délai: 3 mois
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Fertilité/infertilité
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology, Khyber Medical University, Peshawar Pakistan
Publications et liens utiles
Publications générales
- Xu Y, Wu Y, Huang Q. Comparison of the effect between pioglitazone and metformin in treating patients with PCOS:a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2017 Oct;296(4):661-677. doi: 10.1007/s00404-017-4480-z. Epub 2017 Aug 2.
- Nestler JE, Stovall D, Akhter N, Iuorno MJ, Jakubowicz DJ. Strategies for the use of insulin-sensitizing drugs to treat infertility in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):209-15. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02963-6.
- Elkind-Hirsch K, Marrioneaux O, Bhushan M, Vernor D, Bhushan R. Comparison of single and combined treatment with exenatide and metformin on menstrual cyclicity in overweight women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2670-8. doi: 10.1210/jc.2008-0115. Epub 2008 May 6.
- Glintborg D, Andersen M, Hagen C, Heickendorff L, Hermann AP. Association of pioglitazone treatment with decreased bone mineral density in obese premenopausal patients with polycystic ovary syndrome: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2008 May;93(5):1696-701. doi: 10.1210/jc.2007-2249. Epub 2008 Feb 19.
- Ismail AM, Hamed AH, Saso S, Thabet HH. Adding L-carnitine to clomiphene resistant PCOS women improves the quality of ovulation and the pregnancy rate. A randomized clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Sep;180:148-52. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.06.008. Epub 2014 Jun 23.
- Rajasekar P, Anuradha CV. Effect of L-carnitine on skeletal muscle lipids and oxidative stress in rats fed high-fructose diet. Exp Diabetes Res. 2007;2007:72741. doi: 10.1155/2007/72741.
- Bernard A, Rigault C, Mazue F, Le Borgne F, Demarquoy J. L-carnitine supplementation and physical exercise restore age-associated decline in some mitochondrial functions in the rat. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Oct;63(10):1027-33. doi: 10.1093/gerona/63.10.1027.
- Tauqir S, Israr M, Rauf B, Malik MO, Habib SH, Shah FA, Usman M, Raza MA, Shah I, Badshah H, Ehtesham E, Shah M. Acetyl-L-Carnitine Ameliorates Metabolic and Endocrine Alterations in Women with PCOS: A Double-Blind Randomized Clinical Trial. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):3842-3856. doi: 10.1007/s12325-021-01789-5. Epub 2021 May 28.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ASRB001062/ET/IBMS
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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