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Effets de la triple thérapie par cocktail de médicaments sur les altérations métaboliques, endocriniennes et le stress perçu chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (PCOS)

30 janvier 2020 mis à jour par: Mohsin Shah, Khyber Medical University Peshawar

Effets de la triple thérapie par cocktail de médicaments sur les altérations métaboliques, endocriniennes et la réponse au stress perçue chez les patients atteints de SOPK : un essai clinique randomisé en double aveugle

L'objectif des chercheurs est de mener un essai clinique randomisé en double aveugle pour étudier les effets d'un traitement à trois cocktails de médicaments (metformine, pioglitazone et acétyl L-carnitine) sur les altérations métaboliques, endocriniennes et la réponse au stress perçue chez les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) . Les femmes diagnostiquées avec le SOPK, en utilisant les critères proposés en novembre 2015, par l'American Association of Clinical Endocrinologists (AACE), l'American College of Endocrinology (ACE) et l'Androgen Excess and PCOS Society (AES) pour le SOPK doivent inclure deux des trois critères suivants : ovulation chronique, hyperandrogénie (clinique/biologique) et ovaires polykystiques. Les chercheurs proposent que les femmes atteintes du SOPK puissent avoir des niveaux métaboliques et endocriniens modifiés et une réponse au stress perçue accrue et que la thérapie combinée puisse avoir des influences bénéfiques sur ces paramètres chez les femmes diagnostiquées avec le SOPK.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est une endocrinopathie qui touche 5 à 10 % des femmes en âge de procréer (1). Les trois principales caractéristiques du syndrome sont les ovaires polykystiques, des niveaux élevés d'androgènes dans le sang et une an-ovulation/oligo-ovulation chronique (2). Les femmes atteintes du SOPK ont un plus grand risque de développer une hyperinsulinémie et une résistance à l'insuline (3). Le SOPK peut entraîner une résistance à l'insuline et une dyslipidémie (3). Des études récentes de suivi à long terme du syndrome ont montré que les femmes souffrant du syndrome présentaient une hyperlipidémie et un risque accru de maladies cardiovasculaires (3).

Des preuves récentes ont démontré que les traitements anti-inflammatoires améliorent la résistance à l'insuline. La metformine appartient à une famille de médicaments appelés les biguanides, actuellement utilisés comme antihyperglycémiants pour le traitement du diabète sucré de type II (4). Il y a environ 15 ans, il a été signalé pour la première fois que l'utilisation de la metformine dans le SOPK réduisait efficacement la résistance à l'insuline (4). De plus en plus de preuves ont montré l'importance de la metformine non seulement chez les patients hyperinsulinémiques, mais également dans le SOPK, résolvant plusieurs autres problèmes tels que les cycles menstruels, la fertilité, le déséquilibre hormonal et les syndromes métaboliques (4). La pioglitazone est un médicament de la classe des thiazolidinediones (TZD) à action hypoglycémiante (anti-hyperglycémiante, anti-diabétique) dans la prise en charge du diabète de type 2 (5). Des études récentes ont montré que la pioglitazone peut être considérée comme une nouvelle option de traitement pour les patientes atteintes du SOPK, car elle est capable de rétablir un cycle menstruel normal et d'améliorer l'ovulation (6). De récents essais cliniques randomisés contrôlés par placebo ont également montré qu'il est associé à de bons niveaux de profil lipidique sérique (7).

L'acétyl L-carnitine est un isomère synthétisé par deux acides aminés, la lysine et la méthionine, principalement distribués dans les muscles squelettiques et cardiaques chez les mammifères (8, 9). L'acétyl L-carnitine est impliquée dans l'oxydation des acides gras en transportant les acides gras à longue chaîne dans les mitochondries pour que l'oxydation produise de l'énergie métabolique et ait des effets sur le métabolisme oxydatif du glucose dans les tissus (9). L'acétyl L-carnitine est connue pour réguler la production d'énergie (10). Des études ont montré que les patients traités avec de l'acétyl L-carnitine ont amélioré les taux d'ovulation et de grossesse et sont bien tolérés par les patients (8). Les patients atteints du SOPK ont montré des niveaux réduits d'adiponectine associés aux états de résistance à l'insuline et au diabète sucré de type 2 et le traitement à la L-carnitine a montré des niveaux de glucose sanguin réduits, une sensibilité accrue à l'insuline et également des niveaux d'adiponectine améliorés, qui peuvent être attribués à l'augmentation induite par la L-carnitine dans la bêta-oxydation des acides gras et les taux métaboliques de base (11).

Le SOPK est une affection systémique, une endocrinopathie dont l'étiologie n'est toujours pas comprise. Des schémas thérapeutiques corrects du SOPK amélioreront non seulement les cycles menstruels des patientes, mais amélioreront également les paramètres métaboliques ou endocriniens (2). Les personnes souffrant du SOPK sont également connues pour avoir une réponse au stress perçue accrue qui sera prise en compte dans l'étude. Peu de preuves sont disponibles sur la thérapie combinée pour le traitement des patients atteints du SOPK. Le but de cette étude est de proposer une meilleure option de traitement pour améliorer les signes et les symptômes associés à la maladie.

Objectifs de l'étude :

Trouver les effets de la triple thérapie par cocktail de médicaments (metformine, pioglitazone et acétyl L-carnitine) sur les altérations métaboliques, endocriniennes et la réponse au stress perçue chez les patients atteints de SOPK.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

147

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Khyber Pukhtunkhwa
      • Peshawar, Khyber Pukhtunkhwa, Pakistan, 25000
        • Gynecology and Obstetric, Hayatabad Medical Complex

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

11 ans à 41 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Les femmes SOPK naïves de traitement âgées de 14 à 45 ans avec peu ou pas de menstruations, d'hirsutisme et de niveaux élevés d'androgènes sériques, seront diagnostiquées sur la base des directives AES (Androgen access society) 2006 selon lesquelles deux des critères suivants sont présents on dira que le patient a le syndrome
  2. Hirsutisme ou hyperandrogénie
  3. Oligo ou an-ovulation et ou ovaires polykystiques -

Critère d'exclusion:

  1. Femmes ayant des antécédents de syndrome de Cushing
  2. Troubles thyroïdiens
  3. Hyperprolactinémie
  4. Tumeurs ovariennes
  5. Hyperplasie congénitale des surrénales Tumeurs productrices d'androgènes,
  6. Antécédents de convulsions
  7. Patients sous warfarine, Coumadin et Sintrom en raison d'une interaction médicamenteuse avec l'acétyl-L-carnitine,
  8. Grossesse ou utilisation de médicaments contraceptifs,
  9. Patients sous hormonothérapie qui modifie le profil biochimique ou hormonal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de thérapie combinée
Bras 1 : Metformine (1000 mg par jour), Pioglitazone (30 mg par jour), Acétyl-L-carnitine (3 g par jour)
72 patients atteints de SOPK recevant de la metformine, de la pioglitazone et de l'acétyl L-carnitine 500 mg, 15 mg et 1,5 g BD par jour respectivement.
Autres noms:
  • Zolid plus et Acétyl-L-carnitine
Comparateur placebo: Groupe thérapeutique standard
Bras 2 : Metformine (1000 mg par jour), Pioglitazone (30 mg par jour), Placebo
72 patients atteints de SOPK recevant de la metformine, de la pioglitazone et un placebo 500 mg, 15 mg et un placebo BD par jour, respectivement.
Autres noms:
  • Zolid plus et placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au stress
Délai: 3 mois
Réponse au stress perçue et profil de stress d'humeur par questionnaire structuré
3 mois
Résistance à l'insuline
Délai: 3 mois
Résistance à l'insuline et hyperinsulinémie associées au SOPK grâce à HOMA-IR
3 mois
Hypoadiponectinémie
Délai: 3 mois
Hypoadiponectinémie associée au SOPK. Mesure du niveau d'adiponectine par ELISA
3 mois
Volume ovarien
Délai: 3 mois
Mesure du volume des ovaires polykystiques par échographie abdominale
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse de graisse corporelle
Délai: 3 mois
Mesure des graisses corporelles à l'aide d'une échelle de mesure
3 mois
Hirsutisme
Délai: 3 mois
Score d'hirsutisme
3 mois
Irrégularités menstruelles
Délai: 3 mois
Oligo/anovulation
3 mois
Alopécie androgénique
Délai: 3 mois
Cheveux sur la tête
3 mois
Grossesse
Délai: 3 mois
Fertilité/infertilité
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology, Khyber Medical University, Peshawar Pakistan

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2019

Première publication (Réel)

3 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASRB001062/ET/IBMS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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