Effekter af Triple Drug Cocktail Therapy på metaboliske, endokrine ændringer og opfattet stress hos patienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en endokrinopati, som rammer 5-10 % af kvinder i den fødedygtige alder (1). De tre hovedtræk ved syndromet er polycystiske ovarier, høje niveauer af androgen i blodet og kronisk an-ovulation/oligo-an ægløsning (2). Kvinder med PCOS har større risiko for at udvikle hyperinsulinemi og insulinresistens (3). PCOS kan føre til insulinresistens og dyslipidæmi (3). Nylige langtidsopfølgningsundersøgelser af syndromet har vist, at kvinder, der lider af syndromet, har hyperlipidæmi og øget risiko for hjerte-kar-sygdomme (3).

Nylige beviser har vist, at antiinflammatoriske lægemiddelbehandlinger forbedrer insulinresistens. Metformin tilhører en familie af lægemidler kaldet biguanider, der i øjeblikket anvendes som et antihyperglykæmisk lægemiddel til behandling af type II diabetes mellitus (4). For omkring 15 år siden blev det rapporteret for første gang, at brug af metformin til PCOS effektivt reducerede insulinresistens (4). Stigende evidens har vist vigtigheden af ​​metformin ikke kun hos hyperinsulinemiske patienter, men også ved PCOS, der løser flere andre problemer som menstruationscyklusser, fertilitet, hormonel ubalance og metaboliske syndromer (4). Pioglitazon er et lægemiddel fra klasse thiazolidindion (TZD) med hypoglykæmisk (anti-hyperglykæmisk, anti-diabetisk) virkning i behandlingen af ​​type 2-diabetes (5). Nylige undersøgelser har vist, at pioglitazon kan betragtes som en ny behandlingsmulighed for patienter med PCOS, da det er i stand til at genoprette normal menstruationscyklus og har forbedret ægløsning (6). Nylige randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg har også vist, at det er forbundet med gode serumlipidprofilniveauer (7).

Acetyl L-Carnitin er en isomer syntetiseret af to aminosyrer lysin og methionin hovedsageligt fordelt blandt skelet- og hjertemuskler hos pattedyr (8, 9). Acetyl L-Carnitin er involveret i fedtsyreoxidation ved at transportere langkædede fedtsyrer ind i mitokondrier til oxidation for at producere metabolisk energi og have effekter på oxidativ metabolisme af glucose i væv (9). Acetyl L-Carnitin er kendt for at regulere energiproduktionen (10). Undersøgelser har vist, at patienter behandlet med acetyl L-Carnitin har forbedret ægløsnings- og graviditetsrater og tolereres godt af patienterne (8). PCOS-patienter har vist reducerede adiponectinniveauer forbundet med insulinresistenstilstande og type 2 diabetes mellitus, og behandling med L-Carnitin har vist reducerede blodsukkerniveauer, øget insulinfølsomhed og også forbedrede adiponectinniveauer, hvilket kan tilskrives L-carnitin-induceret stigning i beta-oxidation af fedtsyrer og basale stofskiftehastigheder (11).

PCOS er en systemisk tilstand, en endokrinopati, hvis ætiologi stadig ikke er forstået. Korrekte behandlingsregimer af PCOS vil ikke kun forbedre patienternes menstruationscyklusser, men vil også forbedre de metaboliske eller endokrine parametre (2). PCOS-ramte er også kendt for at have øget opfattet stressrespons, som vil blive overvejet i undersøgelsen. Der er kun få beviser for kombinationsterapi til behandling af PCOS-patienter. Formålet med denne undersøgelse er at komme med en bedre behandlingsmulighed for at lindre de tegn og symptomer, der er forbundet med sygdommen.

Studiemål:

At finde virkningerne af triple drug cocktail terapi (metformin, pioglitazon og acetyl L-Carnitin) på metaboliske, endokrine ændringer og opfattet stressrespons hos patienter med PCOS.