固形腫瘍悪性腫瘍における抗 PD-1 mAb と代謝調節因子

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された進行性黒色腫、腎細胞癌、NSCLC、HCC（Child PughクラスAのみ）、MSI-High固形腫瘍、尿路上皮癌、GEジャンクション/胃腺癌、またはHNSCCのステージに対する現在の標準治療疾患はペムブロリズマブまたはニボルマブの単剤療法によるものです。
2. -治療前（ベースライン）および治療後の生検のためのアクセス可能な腫瘍。 腫瘍はコアまたは外科的生検（切除/切開）のためにアクセス可能でなければならず、FNAは適切ではありません
3. 18歳以上
4. -RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患領域（標的病変）が少なくとも1つあります。
5. ECOGパフォーマンスステータス0-2

6. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   絶対好中球数 ≥1,500/mcL 血小板 ≥100,000/mcL 総ビリルビン ≤ 施設の正常上限 (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 施設の ULN クレアチニンクリアランス ≥40 mL/min/1.73 m2

7. 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
8. 出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で避妊または異性愛活動を控える1つの方法を喜んで使用する必要があります。 出産の可能性のある女性とは、外科的に不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない女性です。
9. 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
10. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
11. -以前の脳転移があることがわかっている場合、MRI / CT評価で活動的な（拡大および/または症候性病変）脳疾患の証拠があってはなりません。
12. 現在、糖尿病治療のための処方薬を必要とせず、試験治療開始から60日以内にメトホルミン、インスリン、スルホニル尿素、またはチアゾリジンジオンを投与されていないII型DM患者は、試験に登録できます。

除外基準:

1. -以前の抗PD-1または抗PD-L1 mAb療法による治療
2. -I型DMの患者、または何らかの理由で試験治療の開始から60日以内にメトホルミン、インスリン、スルホニル尿素、またはチアゾリジンジオンを投与された患者。
3. 妊娠中または授乳中。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、妊娠を防ぐために許容される避妊方法を実践する必要があります。 試験への登録前に、試験参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的なリスク要因について、WOCBP に通知する必要があります。 さらに、この研究に登録された男性は、出産の可能性の性的パートナーへのリスクを知らされ、効果的な避妊法を実践する必要があります。
4. すべてのWOCBPは、最初に治験薬を受け取る前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査が陽性の場合、患者は治験薬を受け取ってはならず、研究に登録してはなりません。
5. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 全身療法を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者、または小児喘息/アトピーの解消は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
6. -制御されていない心臓病の病歴（例：制御されていない高血圧、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞）
7. 症候性心不全またはニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
8. コンプライアンスを制限する精神疾患またはその他の社会問題
9. -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴、間質性肺疾患の証拠、または現在活動性の非感染性肺炎があります。
10. -14日以内の未承認または治験薬による治療 研究治療の1日目。
11. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸がんまたは前立腺がんを除く、2年以内の以前の悪性腫瘍。
12. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
13. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。 病歴レビューごと
14. メトホルミン、ロシグリタゾン、ペンブロリズマブまたはニボルマブに対する過敏症
15. 経口でも栄養チューブでも錠剤を摂取できない
16. あらゆる種類のアシドーシスの病歴、または 1 日 5 杯以上のアルコール飲料の習慣的な摂取。
17. 他の病状のためにリファンピンまたはジェムフィブロジルによる積極的な治療が必要な患者。