Anti-PD-1 mAb Plus metabolikus modulátor szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott melanoma, vesesejtes karcinóma, NSCLC, HCC (csak Child Pugh A osztály), MSI-magas szolid tumorok, urotheliális rák, GE junction/gyomor adenokarcinóma vagy HNSCC, amelyekre az aktuális stádiumukra vonatkozó kezelési standard Pembrolizumab vagy Nivolumab monoterápiával kezelhető.
2. Hozzáférhető daganat előkezeléshez (alapvonal) és kezelés utáni biopsziához. A daganatnak hozzáférhetőnek kell lennie a mag- vagy sebészeti biopsziához (kimetszéssel/metszéssel), az FNA nem megfelelő
3. Életkor ≥ 18 év
4. Legyen legalább egy mérhető betegségterülete (céllézió) a RECIST 1.1 alapján.
5. ECOG teljesítmény állapota 0-2

6. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL vérlemezkék ≥100000/mcL összbilirubin ≤ a normál felső határa (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × intézményes ULN Kreatinin-clearance ≥10 m73/perc/40 mcL. m2

7. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 7 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
8. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük egy fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú nők azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációjuk.
9. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
10. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
11. Ha ismert, hogy korábban agyi áttétjei vannak, akkor az MRI/CT értékelés során nem lehet aktív (megnagyobbodó és/vagy tünetekkel járó) agyi betegség jele.
12. Az a II-es típusú DM-beteg, aki jelenleg nem igényel vényköteles gyógyszert a cukorbetegség kezelésére, és nem kapott metformint, inzulint, szulfonilureákat vagy tiazolidindionokat a vizsgálati kezelés megkezdését követő 60 napon belül, be lehet vonni a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 mAb kezelés
2. I. típusú DM-ben szenvedő betegek vagy bármely olyan beteg, aki a vizsgálati kezelés megkezdését követő 60 napon belül bármilyen okból metformint, inzulint, szulfonilureát vagy tiazolidindiont kapott.
3. Terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a terhesség megelőzése érdekében. A vizsgálatba való beiratkozás előtt a WOCBP-t tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiakat tájékoztatni kell a fogamzóképes korban lévő szexuális partnerek kockázatairól, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
4. Minden WOCBP-nek negatív terhességi teszttel KELL rendelkeznie a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 7 napon belül. Ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem kaphat vizsgálati készítményt, és nem vonható be a vizsgálatba.
5. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a szisztémás terápiát nem igénylő vitiligós, Grave-betegségben vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, illetve a gyermekkori asztma/atópia megszűnt. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjogren-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
6. A kórelőzményben szereplő nem kontrollált szívbetegség (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, szívinfarktus az előző 6 hónapon belül)
7. Tünetekkel járó szívelégtelenség vagy New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
8. Pszichiátriai betegségek vagy egyéb szociális problémák, amelyek korlátozzák a megfelelést
9. Korábban nem fertőző tüdőgyulladása volt, amely szteroidokat igényelt, intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek, vagy jelenleg aktív, nem fertőző tüdőgyulladás.
10. Kezelés nem jóváhagyott vagy vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 14 napon belül.
11. 2 éven belüli korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, méhnyakrákot vagy prosztatarákot.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története. Orvostörténeti Szemle
14. Metforminnal, roziglitazonnal, pembrolizumabbal vagy nivolumabbal szembeni túlérzékenység
15. Nem tud tablettákat bevenni sem szájon át, sem etetőszondán keresztül
16. Bármilyen típusú acidózis anamnézisében vagy napi 5 vagy több alkoholos ital szokásos fogyasztása.
17. Olyan betegek, akiknek más egészségügyi állapotok miatt aktív Rifampin- vagy Gemfibrozil-kezelésre van szükségük.