Anti-PD-1 mAb Plus metabolický modulátor u solidních nádorových zhoubných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý melanom, renální karcinom, NSCLC, HCC (pouze Child-Pugh třída A), MSI-High solidní tumory, uroteliální karcinom, GE junkce/žaludeční adenokarcinom nebo HNSCC, pro které je současná standardní léčba pro jejich stádium onemocnění by bylo při monoterapii pembrolizumabem nebo nivolumabem.
2. Přístupný nádor pro biopsii před léčbou (základní stav) a po léčbě. Nádor musí být přístupný pro jádrovou nebo chirurgickou biopsii (excizní/incizní), FNA není adekvátní
3. Věk ≥ 18 let
4. Mít alespoň jednu měřitelnou oblast onemocnění (cílová léze) na základě RECIST 1.1.
5. Stav výkonu ECOG 0-2

6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL krevní destičky ≥100 000/mcL celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ústavní ULN Clearance kreatininu ≥40 ml/min/1 m2

7. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
8. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat jednu metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
9. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
11. Pokud je známo, že má předchozí mozkové metastázy, nesmí mít při hodnocení MRI/CT známky aktivního (zvětšující se a/nebo symptomatické léze) onemocnění mozku.
12. Do studie může být zařazen pacient s DM typu II, který v současné době nevyžaduje předepisovanou medikaci pro léčbu diabetu a nedostal metformin, inzulín, sulfonylmočoviny nebo thiazolidindiony do 60 dnů od zahájení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba předchozí anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 mAb terapií
2. Pacienti s DM I. typu nebo jakýkoli pacient, který z jakéhokoli důvodu dostával metformin, inzulín, sulfonylmočoviny nebo thiazolidindiony do 60 dnů od zahájení studijní léčby.
3. Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat přijatelné metody antikoncepce, aby zabránily otěhotnění. Před zařazením do studie musí být WOCBP upozorněna na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Kromě toho musí být muži zařazeni do této studie informováni o rizicích pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by používat účinnou metodu antikoncepce.
4. Všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test do 7 dnů před prvním obdržením hodnoceného produktu. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat hodnocený přípravek a nesmí být zařazena do studie.
5. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo vyléčené dětské astma/atopie. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
6. Anamnéza nekontrolovaného srdečního onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců)
7. Symptomatické srdeční selhání nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
8. Psychiatrické onemocnění nebo jiné sociální problémy omezující compliance
9. Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktuálně aktivní neinfekční pneumonitidu.
10. Léčba neschváleným nebo zkoušeným lékem během 14 dnů před 1. dnem studijní léčby.
11. Předchozí malignita do 2 let s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku nebo karcinomu prostaty.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky). Podle lékařské anamnézy
14. Hypersenzitivita na metformin, rosiglitazon, pembrolizumab nebo nivolumab
15. Nelze užívat pilulky ani perorálně, ani pomocí vyživovací sondy
16. Anamnéza acidózy jakéhokoli typu nebo obvyklý příjem 5 nebo více alkoholických nápojů denně.
17. Pacienti, kteří vyžadují aktivní léčbu Rifampinem nebo Gemfibrozilem pro jiné zdravotní stavy.