Anti-PD-1 mAb Plus Metabolic Modulator i solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerat melanom, njurcellscancer, NSCLC, HCC (endast Child Pugh Class A), MSI-Höga solida tumörer, Urothelial Cancer, GE-junction/Gastric Adenocarcinoma eller HNSCC för vilka nuvarande standardvårdsbehandling för deras stadium av sjukdom skulle vara med Pembrolizumab eller Nivolumab monoterapi.
2. Tillgänglig tumör för förbehandling (baslinje) och biopsi efter behandling. Tumören måste vara tillgänglig för kärna eller kirurgisk biopsi (excision/incision), FNA är inte adekvat
3. Ålder ≥ 18 år
4. Ha minst ett mätbart sjukdomsområde (Target Lesion) baserat på RECIST 1.1.
5. ECOG-prestandastatus 0-2

6. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL trombocyter ≥100 000/mcL totalt bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN Kreatininclearance ≥3/min/40 mL m2

7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 7 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda en metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Kvinnor i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
9. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
11. Om känd för att ha tidigare hjärnmetastaser, får inte ha tecken på aktiv (förstorande och/eller symtomatisk lesion) hjärnsjukdom vid MRT/CT-utvärdering.
12. En typ II DM-patient som för närvarande inte behöver receptbelagd medicin för diabetesbehandling och som inte har fått metformin, insulin, sulfonylureider eller tiazolidindioner inom 60 dagar efter påbörjad studiebehandling kan inkluderas i studien.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med tidigare anti-PD-1 eller anti-PD-L1 mAb-terapi
2. Patienter med typ I DM eller någon patient som har fått metformin, insulin, sulfonylureider eller tiazolidindioner inom 60 dagar efter start av studiebehandlingen av någon anledning.
3. Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste utöva acceptabla metoder för preventivmedel för att förhindra graviditet. Innan studieregistrering påbörjas måste WOCBP informeras om vikten av att undvika graviditet under provdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet. Dessutom måste män som är inskrivna i denna studie informeras om riskerna för alla sexuella partner i fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel.
4. Alla WOCBP MÅSTE ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före första behandlingsprodukten. Om graviditetstestet är positivt får patienten inte få prövningsprodukt och får inte inkluderas i studien.
5. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk terapi eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
6. Anamnes med okontrollerad hjärtsjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna)
7. Symtomatisk hjärtsvikt eller New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt
8. Psykiatrisk sjukdom eller andra sociala problem som begränsar följsamheten
9. Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller för närvarande aktiv icke-infektiös pneumonit.
10. Behandling med ett icke-godkänt läkemedel eller prövningsläkemedel inom 14 dagar före dag 1 av studiebehandlingen.
11. Tidigare malignitet inom 2 år med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer eller prostatacancer.
12. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
13. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar). Per Medical History Review
14. Överkänslighet mot metformin, rosiglitazon, pembrolizumab eller nivolumab
15. Kan inte ta in piller varken oralt eller via sond
16. Historik av acidos av någon typ eller vanligt intag av 5 eller fler alkoholhaltiga drycker om dagen.
17. Patienter som kräver aktiv behandling med Rifampin eller Gemfibrozil för andra medicinska tillstånd.