Anti-PD-1 mAb Plus Modulador Metabólico en Neoplasias Tumorales Sólidas

Criterios de inclusión:

1. Melanoma avanzado confirmado histológica o citológicamente, carcinoma de células renales, NSCLC, CHC (Child Pugh Class A solamente), tumores sólidos MSI-High, cáncer urotelial, unión GE/adenocarcinoma gástrico o HNSCC para los cuales el tratamiento estándar actual para su etapa de enfermedad sería con monoterapia con pembrolizumab o nivolumab.
2. Tumor accesible para biopsia previa al tratamiento (línea de base) y posterior al tratamiento. El tumor debe ser accesible para biopsia central o quirúrgica (escisión/incisión); la PAAF no es adecuada
3. Edad ≥ 18 años
4. Tener al menos un área de enfermedad medible (Lesión objetivo) según RECIST 1.1.
5. Estado funcional ECOG 0-2

6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL plaquetas ≥100 000/mcL bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional Aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min/1,73 m2

7. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
8. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
9. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
10. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
11. Si se sabe que tiene metástasis cerebrales previas, no debe tener evidencia de enfermedad cerebral activa (aumento de tamaño y/o lesiones sintomáticas) en la evaluación de MRI/CT.
12. Un paciente con DM tipo II que actualmente no requiere medicamentos recetados para el tratamiento de la diabetes y no ha recibido metformina, insulina, sulfonilureas o tiazolidinedionas dentro de los 60 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio puede inscribirse en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con mAb anti-PD-1 o anti-PD-L1
2. Pacientes con DM tipo I o cualquier paciente que haya recibido metformina, insulina, sulfonilureas o tiazolidinedionas dentro de los 60 días del inicio del tratamiento del estudio por cualquier motivo.
3. Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben practicar métodos aceptables de control de la natalidad para prevenir el embarazo. Antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a la WOCBP sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional. Además, los hombres inscritos en este estudio deben estar informados de los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz.
4. Todos los WOCBP DEBEN tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera recepción del producto en investigación. Si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir el producto en investigación y no debe inscribirse en el estudio.
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio.
6. Antecedentes de enfermedad cardíaca no controlada (p. ej., hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores)
7. Insuficiencia cardíaca sintomática o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
8. Enfermedad psiquiátrica u otros problemas sociales que limitan el cumplimiento
9. Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa actualmente activa.
10. Tratamiento con un fármaco en investigación o no aprobado en los 14 días anteriores al Día 1 del tratamiento del estudio.
11. Neoplasia maligna previa dentro de los 2 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino o cáncer de próstata.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2). Por revisión de historial médico
14. Hipersensibilidad a metformina, rosiglitazona, pembrolizumab o nivolumab
15. Incapaz de ingerir pastillas por vía oral o por sonda de alimentación.
16. Antecedentes de acidosis de cualquier tipo o ingesta habitual de 5 o más bebidas alcohólicas al día.
17. Pacientes que requieran tratamiento activo con Rifampin o Gemfibrozil para otras condiciones médicas.