Anti-PD-1 mAb Plus Metabolic Modulator i solide svulstkrefter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert melanom, nyrecellekarsinom, NSCLC, HCC (kun Child Pugh Class A), MSI-høye solide svulster, Urothelial Cancer, GE-junction/Gastric Adenocarcinoma, eller HNSCC for hvilke gjeldende standardbehandlingsbehandling for deres stadium av sykdom vil være med Pembrolizumab eller Nivolumab monoterapi.
2. Tilgjengelig svulst for forbehandling (baseline) og biopsi etter behandling. Svulsten må være tilgjengelig for kjerne- eller kirurgisk biopsi (eksisjonell/snitt), FNA er ikke tilstrekkelig
3. Alder ≥ 18 år
4. Ha minst ett målbart sykdomsområde (mållesjon) basert på RECIST 1.1.
5. ECOG ytelsesstatus 0-2

6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   absolutt nøytrofiltall ≥1 500/mcL blodplater ≥100 000/mcL total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN Kreatininclearance ≥1,7 mL. m2

7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 7 dager før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke en metode for prevensjon eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
9. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
11. Hvis kjent for å ha tidligere hjernemetastaser, må ikke ha tegn på aktiv (forstørrende og/eller symptomatisk lesjon) hjernesykdom ved MR/CT-evaluering.
12. En type II DM-pasient som foreløpig ikke trenger reseptbelagte medisiner for diabetesbehandling og ikke har fått metformin, insulin, sulfonylurea eller tiazolidindioner innen 60 dager etter oppstart av studiebehandlingen, kan meldes inn i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 mAb-terapi
2. Pasienter med type I DM eller en hvilken som helst pasient som har fått metformin, insulin, sulfonylurea eller tiazolidindioner innen 60 dager etter start av studiebehandlingen uansett årsak.
3. Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må praktisere akseptable prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet. Før studieregistrering må WOCBP informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og potensielle risikofaktorer for en utilsiktet graviditet. I tillegg må menn som er påmeldt denne studien informeres om risikoen for enhver seksuell partner som kan fødes og bør praktisere en effektiv prevensjonsmetode.
4. Alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før første gangs undersøkelsesprodukt. Hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke motta undersøkelsesprodukt og må ikke registreres i studien.
5. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke krever systemisk terapi eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
6. Anamnese med ukontrollert hjertesykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder)
7. Symptomatisk hjertesvikt eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
8. Psykiatrisk sykdom eller andre sosiale problemer som begrenser etterlevelsen
9. Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
10. Behandling med et ikke-godkjent eller undersøkelseslegemiddel innen 14 dager før dag 1 av studiebehandlingen.
11. Tidligere malignitet innen 2 år med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, livmorhalskreft eller prostatakreft.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). Per medisinsk historiegjennomgang
14. Overfølsomhet overfor metformin, rosiglitazon, pembrolizumab eller nivolumab
15. Kan ikke ta inn piller verken oralt eller via sonde
16. Anamnese med acidose av enhver type eller vanlig inntak av 5 eller flere alkoholholdige drikker om dagen.
17. Pasienter som trenger aktiv behandling med Rifampin eller Gemfibrozil for andre medisinske tilstander.