Anti-PD-1 mAb Plus Metabolic Modulator i solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden melanom, nyrecellekarcinom, NSCLC, HCC (kun Child Pugh Class A), MSI-Høj solide tumorer, Urothelial Cancer, GE-junction/gastrisk adenokarcinom eller HNSCC, for hvilke den nuværende standardbehandlingsbehandling for deres stadium af sygdom ville være med Pembrolizumab eller Nivolumab monoterapi.
2. Tilgængelig tumor til forbehandling (baseline) og biopsi efter behandling. Tumor skal være tilgængelig for kerne- eller kirurgisk biopsi (excision/incision), FNA er ikke tilstrækkelig
3. Alder ≥ 18 år
4. Har mindst ét ​​målbart sygdomsområde (mållæsion) baseret på RECIST 1.1.
5. ECOG ydeevne status 0-2

6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL blodplader ≥100.000/mcL total bilirubin ≤ institutionel øvre grænse for normal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel ULN kreatininclearance ≥3/min/40 mL. m2

7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge én præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
9. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
11. Hvis det vides at have tidligere hjernemetastaser, må der ikke være tegn på aktiv (forstørrende og/eller symptomatisk læsioner) hjernesygdom ved MR/CT-evaluering.
12. En type II DM-patient, som i øjeblikket ikke har behov for receptpligtig medicin til diabetesbehandling og ikke har modtaget metformin, insulin, sulfonylurinstoffer eller thiazolidindioner inden for 60 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen, kan tilmeldes undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 mAb-terapi
2. Patienter med type I DM eller enhver patient, der har modtaget metformin, insulin, sulfonylurinstoffer eller thiazolidindioner inden for 60 dage efter start af studiebehandlingen uanset årsag.
3. Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal praktisere acceptable præventionsmetoder for at forhindre graviditet. Inden studietilmelding skal WOCBP informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Derudover skal mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, informeres om risiciene for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og bør praktisere en effektiv præventionsmetode.
4. Alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før første modtagelse af forsøgsprodukt. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage forsøgsprodukt og må ikke optages i undersøgelsen.
5. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk terapi eller løst astma/atopi hos børn, ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
6. Anamnese med ukontrolleret hjertesygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder)
7. Symptomatisk hjertesvigt eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
8. Psykiatrisk sygdom eller andre sociale problemer, der begrænser compliance
9. Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktuelt aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
10. Behandling med et ikke-godkendt eller forsøgslægemiddel inden for 14 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
11. Tidligere malignitet inden for 2 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft eller prostatacancer.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). Per medicinsk historie gennemgang
14. Overfølsomhed over for metformin, rosiglitazon, pembrolizumab eller nivolumab
15. Ude af stand til at indtage piller hverken oralt eller via sonde
16. Anamnese med acidose af enhver type eller sædvanligt indtag af 5 eller flere alkoholholdige drikkevarer om dagen.
17. Patienter, der kræver aktiv behandling med Rifampin eller Gemfibrozil for andre medicinske tilstande.