MAb против PD-1 плюс метаболический модулятор при солидных опухолях

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная меланома, почечно-клеточная карцинома, НМРЛ, ГЦК (только класс А по Чайлд-Пью), MSI-высокие солидные опухоли, уротелиальный рак, пищеводно-желудочный переход/аденокарцинома желудка или HNSCC, для которых текущий стандарт лечения для их стадии заболевание было бы с монотерапией пембролизумабом или ниволумабом.
2. Доступная опухоль для биопсии до лечения (базовый уровень) и после лечения. Опухоль должна быть доступна для центральной или хирургической биопсии (эксцизионной/инцизионной), FNA не подходит
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Иметь хотя бы одну измеримую область заболевания (целевое поражение) на основании RECIST 1.1.
5. Состояние производительности ECOG 0-2

6. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл тромбоциты ≥100000/мкл общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН) в учреждении АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤2,5 × ВГН в учреждении Клиренс креатинина ≥40 мл/мин/1,73 м2

7. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать один из методов контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста — это женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года.
9. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
11. Если известно, что у пациента ранее были метастазы в головной мозг, у него не должно быть признаков активного (увеличение и/или симптоматическое поражение) заболевания головного мозга при оценке МРТ/КТ.
12. В исследование может быть включен пациент с СД II типа, который в настоящее время не нуждается в рецептурных препаратах для лечения диабета и не получал метформин, инсулин, препараты сульфонилмочевины или тиазолидиндионы в течение 60 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Лечение предшествующей терапией моноклональными антителами против PD-1 или против PD-L1
2. Пациенты с СД I типа или любые пациенты, получавшие метформин, инсулин, препараты сульфонилмочевины или тиазолидиндионы в течение 60 дней после начала исследуемого лечения по любой причине.
3. Беременность или кормление грудью. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью, чтобы предотвратить беременность. Перед включением в исследование WOCBP должен быть проинформирован о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности. Кроме того, мужчины, включенные в это исследование, должны быть проинформированы о рисках для любого сексуального партнера, способного к деторождению, и должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью.
4. Все WOCBP ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до первого получения исследуемого продукта. Если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать исследуемый продукт и не должна быть включена в исследование.
5. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системной терапии, или у которых разрешилась детская астма/атопия, будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
6. Неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев)
7. Симптоматическая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
8. Психическое заболевание или другие социальные проблемы, ограничивающие соблюдение
9. Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активный в настоящее время неинфекционный пневмонит.
10. Лечение неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 14 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
11. Предшествующее злокачественное новообразование в течение 2 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки или рака предстательной железы.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2). Согласно обзору истории болезни
14. Повышенная чувствительность к метформину, розиглитазону, пембролизумабу или ниволумабу.
15. Невозможно принимать таблетки ни перорально, ни через зонд
16. История ацидоза любого типа или привычное употребление 5 и более алкогольных напитков в день.
17. Пациенты, которым требуется активное лечение рифампицином или гемфиброзилом по поводу других заболеваний.