Anti-PD-1 mAb Plus metabolische modulator bij maligniteiten van solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd melanoom, niercelcarcinoom, NSCLC, HCC (alleen Child Pugh klasse A), MSI-High Solid tumoren, urotheelkanker, GE-junctie/gastrische adenocarcinoom of HNSCC waarvoor de huidige standaardbehandeling voor hun stadium van ziekte zou zijn met Pembrolizumab of Nivolumab monotherapie.
2. Toegankelijke tumor voor voorbehandeling (baseline) en biopsie na behandeling. Tumor moet toegankelijk zijn voor kernbiopsie of chirurgische biopsie (excisie/incisie), FNA is niet voldoende
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. Ten minste één meetbaar ziektegebied (doellaesie) hebben op basis van RECIST 1.1.
5. ECOG-prestatiestatus 0-2

6. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl bloedplaatjes ≥100.000/mcl totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN) AST(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤2,5 × institutionele ULN Creatinineklaring ≥40 ml/min/1,73 m2

7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om één methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.
9. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
10. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
11. Indien bekend is dat er eerdere hersenmetastasen zijn, mag er geen bewijs zijn van actieve (vergrotende en/of symptomatische laesies) hersenziekte bij MRI/CT-evaluatie.
12. Een type II DM-patiënt die momenteel geen voorgeschreven medicatie nodig heeft voor de behandeling van diabetes en die niet binnen 60 dagen na de start van de studiebehandeling metformine, insuline, sulfonylureumderivaten of thiazolidinedionen heeft gekregen, kan in de studie worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met eerdere anti-PD-1 of anti-PD-L1 mAb-therapie
2. Patiënten met type I DM of elke patiënt die om welke reden dan ook metformine, insuline, sulfonylureumderivaten of thiazolidinedionen heeft gekregen binnen 60 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
3. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten aanvaardbare methoden van anticonceptie toepassen om zwangerschap te voorkomen. Voorafgaand aan de studie-inschrijving moet het WOCBP op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan het onderzoek en de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. Bovendien moeten mannen die deelnemen aan deze studie worden geïnformeerd over de risico's voor elke seksuele partner in de vruchtbare leeftijd en moeten ze een effectieve methode van anticonceptie toepassen.
4. Alle WOCBP MOETEN een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste ontvangst van het onderzoeksproduct. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen onderzoeksproduct krijgen en mag hij niet deelnemen aan het onderzoek.
5. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische therapie nodig hebben of astma/atopie die bij kinderen is verholpen, vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
6. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde hartziekte (bijv. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden)
7. Symptomatisch hartfalen of New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
8. Psychiatrische ziekte of andere sociale problemen die de naleving beperken
9. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of momenteel actieve niet-infectieuze pneumonitis.
10. Behandeling met een niet-goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling.
11. Eerdere maligniteit binnen 2 jaar met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, cervixcarcinoom of prostaatkanker.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen). Per beoordeling van de medische geschiedenis
14. Overgevoeligheid voor metformine, rosiglitazon, pembrolizumab of nivolumab
15. Kan geen pillen oraal of via de voedingssonde innemen
16. Geschiedenis van acidose van welk type dan ook of gebruikelijke inname van 5 of meer alcoholische dranken per dag.
17. Patiënten die een actieve behandeling met rifampicine of gemfibrozil nodig hebben voor andere medische aandoeningen.