实体瘤恶性肿瘤中的抗 PD-1 mAb 加代谢调节剂

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的晚期黑色素瘤、肾细胞癌、NSCLC、HCC（仅限 Child Pugh A 级）、MSI-高实体瘤、尿路上皮癌、胃食管交界处/胃腺癌或 HNSCC，其目前的治疗标准适用于其阶段疾病将使用 Pembrolizumab 或 Nivolumab 单一疗法。
2. 用于预处理（基线）和治疗后活检的可及肿瘤。 肿瘤必须易于进行核心活检或手术活检（切除/切开），FNA 是不够的
3. 年龄 ≥ 18 岁
4. 根据 RECIST 1.1，至少有一个可测量的疾病区域（目标病变）。
5. ECOG 体能状态 0-2

6. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   中性粒细胞绝对计数 ≥1,500/mcL 血小板 ≥100,000/mcL 总胆红素 ≤ 机构正常上限 (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN 肌酐清除率 ≥40 mL/min/1.73 平方米

7. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 7 天内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
8. 有生育能力的女性受试者应愿意在研究过程中使用一种节育方法或在最后一次研究药物给药后 120 天内放弃异性恋活动。 有生育能力的女性是指那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的女性。
9. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
10. 能够理解并愿意签署书面知情同意书
11. 如果已知先前有脑转移，则在 MRI/CT 评估中不得有活动性（扩大和/或症状性病变）脑部疾病的证据。
12. 目前不需要糖尿病治疗处方药并且在研究治疗开始后 60 天内未接受二甲双胍、胰岛素、磺脲类或噻唑烷二酮类药物的 II 型糖尿病患者可以参加该研究。

排除标准：

1. 使用先前的抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 mAb 治疗
2. I 型糖尿病患者或任何因任何原因在研究治疗开始后 60 天内接受过二甲双胍、胰岛素、磺脲类或噻唑烷二酮类药物治疗的患者。
3. 怀孕或哺乳。 育龄妇女 (WOCBP) 必须采用可接受的节育方法来预防怀孕。 在参加研究之前，必须告知 WOCBP 在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。 此外，参加这项研究的男性必须被告知任何有生育能力的性伴侣面临的风险，并且应该采取有效的节育方法。
4. 所有 WOCBP 必须在首次接受研究产品前 7 天内进行阴性妊娠试验。 如果妊娠试验呈阳性，则患者不得接受试验性产品，也不得参加研究。
5. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 不需要全身治疗或解决儿童哮喘/特应性问题的患有白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或干燥综合征中稳定的受试者将不会被排除在研究之外。
6. 未控制的心脏病史（例如，未控制的高血压、不稳定型心绞痛、前 6 个月内的心肌梗塞）
7. 有症状的心力衰竭或纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
8. 精神疾病或其他限制依从性的社会问题
9. 有需要类固醇治疗的非传染性肺炎病史、间质性肺病的证据或目前活动性非传染性肺炎。
10. 在研究治疗的第 1 天之前的 14 天内使用未经批准或研究的药物进行治疗。
11. 2 年内既往恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈癌或前列腺癌除外。
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
13. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。 根据病史回顾
14. 对二甲双胍、罗格列酮、派姆单抗或纳武单抗过敏
15. 无法口服或通过饲管服用药丸
16. 任何类型的酸中毒史或每天习惯性摄入 5 杯或更多酒精饮料。
17. 因其他疾病需要利福平或吉非贝齐积极治疗的患者。