Modulator metaboliczny mAb Plus anty-PD-1 w nowotworach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany czerniak, rak nerkowokomórkowy, NSCLC, HCC (tylko klasa A Child-Pugh), guzy lite MSI-High, rak urotelialny, połączenie GE/gruczolakorak żołądka lub HNSCC, dla których obecny standard leczenia dla ich stadium zaawansowania choroby byłoby w przypadku monoterapii pembrolizumabem lub niwolumabem.
2. Dostępny guz do biopsji przed leczeniem (linia wyjściowa) i po leczeniu. Guz musi być dostępny do biopsji gruboigłowej lub chirurgicznej (wycięcie/nacięcie), FNA nie jest odpowiednia
3. Wiek ≥ 18 lat
4. Mieć co najmniej jeden mierzalny obszar choroby (zmiana docelowa) w oparciu o RECIST 1.1.
5. Stan wydajności ECOG 0-2

6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml płytki krwi ≥100 000/ml bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × GGN klirens kreatyniny ≥40 ml/min/1,73 m2

7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania jednej metody antykoncepcji lub do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miały miesiączki przez > 1 rok.
9. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
11. Jeśli wiadomo, że miał wcześniejsze przerzuty do mózgu, nie może mieć dowodów na aktywną (powiększającą się i/lub objawową zmianę chorobową) chorobę mózgu w ocenie MRI/CT.
12. Do badania można włączyć pacjenta z cukrzycą typu II, który obecnie nie wymaga przyjmowania leków na receptę w celu leczenia cukrzycy i który nie otrzymał metforminy, insuliny, pochodnych sulfonylomocznika ani tiazolidynodionów w ciągu 60 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie wcześniejszą terapią mAb anty-PD-1 lub anty-PD-L1
2. Pacjenci z cukrzycą typu I lub każdy pacjent, który z jakiegokolwiek powodu otrzymał metforminę, insulinę, pochodne sulfonylomocznika lub tiazolidynodiony w ciągu 60 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
3. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować akceptowalne metody kontroli urodzeń, aby zapobiec ciąży. Przed włączeniem do badania należy poinformować WOCBP o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania muszą być poinformowani o zagrożeniach dla każdej partnerki seksualnej w wieku rozrodczym i powinni stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń.
4. Wszystkie WOCBP MUSZĄ mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym otrzymaniem badanego produktu. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymać badanego produktu i nie może zostać włączona do badania.
5. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego lub ustępującą astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczane z badania.
6. Historia niekontrolowanej choroby serca (np. niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
7. Objawowa niewydolność serca lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
8. Choroba psychiczna lub inne problemy społeczne ograniczające zgodność
9. Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub obecnie aktywne niezakaźne zapalenie płuc.
10. Leczenie niezatwierdzonym lub eksperymentalnym lekiem w ciągu 14 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania.
11. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego.
12. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2). Według przeglądu historii medycznej
14. Nadwrażliwość na metforminę, rozyglitazon, pembrolizumab lub niwolumab
15. Nie można przyjmować tabletek ani doustnie, ani przez sondę do karmienia
16. Historia kwasicy dowolnego typu lub nawykowe spożywanie 5 lub więcej napojów alkoholowych dziennie.
17. Pacjenci, którzy wymagają aktywnego leczenia ryfampicyną lub gemfibrozylem z powodu innych schorzeń.