고형 종양 악성종양에서 항-PD-1 mAb 플러스 대사 조절제

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 흑색종, 신장 세포 암종, NSCLC, HCC(Child Pugh Class A에만 해당), MSI-높은 고형 종양, 요로상피암, GE 접합부/위 선암종 또는 HNSCC에 대한 현재 치료 표준 치료 질병은 Pembrolizumab 또는 Nivolumab 단일 요법을 사용하는 것입니다.
2. 전처리(기준선) 및 후처리 생검을 위해 접근 가능한 종양. 종양은 코어 또는 외과적 생검(절제/절단)을 위해 접근 가능해야 하며, FNA는 적절하지 않습니다.
3. 연령 ≥ 18세
4. RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병 영역(표적 병변)이 하나 이상 있습니다.
5. ECOG 수행 상태 0-2

6. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   절대 호중구 수 ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한(ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min/1.73 m2

7. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신이 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
8. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 한 가지 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼갈 의향이 있어야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 여성입니다.
9. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
11. 사전 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 경우 MRI/CT 평가에서 활동성(확장 및/또는 증상성 병변) 뇌 질환의 증거가 없어야 합니다.
12. 현재 당뇨병 치료를 위해 처방약이 필요하지 않고 연구 치료 시작 60일 이내에 메트포르민, 인슐린, 설포닐우레아 또는 티아졸리딘디온을 투여받지 않은 유형 II DM 환자가 연구에 등록될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이전 항-PD-1 또는 항-PD-L1 mAb 요법으로 치료
2. I형 DM 환자 또는 어떤 이유로든 연구 치료 시작 후 60일 이내에 메트포르민, 인슐린, 설포닐우레아 또는 티아졸리딘디온을 투여받은 모든 환자.
3. 임신 또는 모유 수유. 가임 여성(WOCBP)은 임신을 방지하기 위해 허용 가능한 산아제한 방법을 실행해야 합니다. 연구 등록 전에 WOCBP는 임상시험 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 또한, 이 연구에 등록한 남성은 성 파트너에게 가임 가능성이 있음을 알려야 하며 효과적인 산아제한 방법을 시행해야 합니다.
4. 모든 WOCBP는 임상시험용 제품을 처음 받기 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 임신 테스트가 양성이면 환자는 연구용 제품을 받아서는 안 되며 연구에 등록해서는 안 됩니다.
5. 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 전신 요법이 필요하지 않거나 소아 천식/아토피가 해결되지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있는 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
6. 조절되지 않는 심장 질환의 병력(예: 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 이전 6개월 이내의 심근경색)
7. 증후성 심부전 또는 New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전
8. 정신 질환 또는 규정 준수를 제한하는 기타 사회적 문제
9. 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴, 간질성 폐질환의 증거 또는 현재 활동성 비감염성 폐렴의 병력이 있는 경우.
10. 연구 치료 1일 전 14일 이내에 승인되지 않았거나 조사 중인 약물을 사용한 치료.
11. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부암 또는 전립선암을 제외하고 2년 이내의 이전 악성 종양.
12. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 병력 검토 당
14. 메트포르민, 로시글리타존, 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙에 대한 과민증
15. 경구 또는 영양관을 통해 알약을 섭취할 수 없음
16. 모든 유형의 산증 병력 또는 하루에 5잔 이상의 알코올 음료를 습관적으로 섭취한 병력.
17. 다른 의학적 상태에 대해 Rifampin 또는 Gemfibrozil로 적극적인 치료가 필요한 환자.