Anti-PD-1 mAb Plus Metabolic Modulator kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt melanooma, munuaissolusyöpä, NSCLC, HCC (ainoastaan ​​Child Pugh -luokka A), MSI-korkeat kiinteät kasvaimet, virtsaputken syöpä, GE-liitos / mahalaukun adenokarsinooma tai HNSCC, joiden nykyinen hoitostandardi niiden vaiheen mukaan sairaus olisi pembrolitsumabi- tai nivolumabimonoterapia.
2. Esillä oleva kasvain esikäsittelyä (perustila) ja hoidon jälkeistä biopsiaa varten. Kasvain on oltava saatavilla ydin- tai kirurgista biopsiaa varten (leikkaus/incisionaalinen), FNA ei ole riittävä
3. Ikä ≥ 18 vuotta
4. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairausalue (kohdeleesio) RECIST 1.1:n perusteella.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2

6. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL verihiutaleet ≥100000/mcL kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN Kreatiniinipuhdistuma ≥100000/min/40 ml73/min/40 mcL. m2

7. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
9. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
11. Jos tiedetään, että hänellä on aiempia etäpesäkkeitä aivoissa, hänellä ei saa olla näyttöä aktiivisesta (laajentuvasta ja/tai oireellisesta vauriosta) aivosairaudesta MRI/TT-arvioinnissa.
12. Tyypin II DM-potilas, joka ei tällä hetkellä tarvitse reseptilääkitystä diabeteksen hoitoon ja joka ei ole saanut metformiinia, insuliinia, sulfonyyliureoita tai tiatsolidiinidioneja 60 päivän kuluessa tutkimushoidon alkamisesta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito aikaisemmalla anti-PD-1- tai anti-PD-L1-mAb-hoidolla
2. Potilaat, joilla on tyypin I DM tai mikä tahansa potilas, joka on saanut metformiinia, insuliinia, sulfonyyliureoita tai tiatsolidiinidioneja 60 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä.
3. Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista WOCBP:lle on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuville miehille on kerrottava riskeistä, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää.
4. Kaikilla WOCBP:illä PITÄÄ olla negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä saamista. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada tutkimusvalmistetta eikä häntä saa ottaa mukaan tutkimukseen.
5. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjogrenin oireyhtymä.
6. Aiemmin hallitsematon sydänsairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana)
7. Oireinen sydämen vajaatoiminta tai New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
8. Psykiatriset sairaudet tai muut sosiaaliset ongelmat, jotka rajoittavat noudattamista
9. Hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai tällä hetkellä aktiivinen ei-tarttuva keuhkotulehdus.
10. Hoito ei-hyväksytyllä tai tutkimuslääkkeellä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1.
11. Aiempi pahanlaatuisuus 2 vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan syöpää tai eturauhassyöpää.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet). Lääketieteellinen historiakatsaus
14. Yliherkkyys metformiinille, rosiglitatsonille, pembrolitsumabille tai nivolumabille
15. Ei pysty ottamaan pillereitä suun kautta tai syöttöletkun kautta
16. Aiemmin minkä tahansa tyyppinen asidoosi tai tavanomainen 5 tai useamman alkoholijuoman nauttiminen päivässä.
17. Potilaat, jotka tarvitsevat aktiivista hoitoa rifampiinilla tai gemfibrotsiililla muiden sairauksien vuoksi.