Anti-PD-1-mAb plus metabolischer Modulator bei soliden malignen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes Melanom, Nierenzellkarzinom, NSCLC, HCC (nur Child-Pugh-Klasse A), solide MSI-High-Tumoren, Urothelkrebs, GE-Kreuzung/Magenadenokarzinom oder HNSCC, für die der aktuelle Behandlungsstandard für ihr Stadium gilt Krankheit wäre mit Pembrolizumab oder Nivolumab Monotherapie.
2. Zugänglicher Tumor für die Vorbehandlung (Baseline) und die Biopsie nach der Behandlung. Tumor muss für Stanzbiopsie oder chirurgische Biopsie (exzisional/inzisional) zugänglich sein, FNA ist nicht ausreichend
3. Alter ≥ 18 Jahre
4. Mindestens einen messbaren Krankheitsbereich (Zielläsion) gemäß RECIST 1.1 haben.
5. ECOG-Leistungsstatus 0-2

6. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/μl Thrombozyten ≥100.000/μl Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle ULN Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min/1,73 m2

7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
9. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
11. Wenn bekannt ist, dass sie frühere Hirnmetastasen hatten, dürfen bei der MRT / CT-Untersuchung keine Anzeichen einer aktiven (vergrößernden und / oder symptomatischen Läsionen) Hirnerkrankung vorliegen.
12. Ein Typ-II-DM-Patient, der derzeit keine verschreibungspflichtigen Medikamente zur Diabetesbehandlung benötigt und innerhalb von 60 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung kein Metformin, Insulin, Sulfonylharnstoffe oder Thiazolidindione erhalten hat, kann in die Studie aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit vorheriger Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-mAb-Therapie
2. Patienten mit Typ-I-DM oder Patienten, die Metformin, Insulin, Sulfonylharnstoffe oder Thiazolidindione innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung aus irgendeinem Grund erhalten haben.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Vor der Aufnahme in die Studie muss WOCBP über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden. Darüber hinaus müssen Männer, die an dieser Studie teilnehmen, über die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter informiert werden und sollten eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren.
4. Alle WOCBP MÜSSEN innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Erhalt des Prüfpräparats einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, darf die Patientin kein Prüfpräparat erhalten und darf nicht in die Studie aufgenommen werden.
5. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo, Basedow-Krankheit oder Psoriasis, die keine systemische Therapie benötigen, oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjögren-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
6. Geschichte einer unkontrollierten Herzerkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate)
7. Symptomatische Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
8. Psychiatrische Erkrankungen oder andere soziale Probleme, die die Compliance einschränken
9. Hat eine Vorgeschichte von nicht-infektiöser Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder derzeit aktive nicht-infektiöse Pneumonitis.
10. Behandlung mit einem nicht zugelassenen oder Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung.
11. Frühere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs oder Prostatakrebs.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
13. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper). Per Anamneseüberprüfung
14. Überempfindlichkeit gegen Metformin, Rosiglitazon, Pembrolizumab oder Nivolumab
15. Pillen können weder oral noch über eine Magensonde eingenommen werden
16. Vorgeschichte von Azidose jeglicher Art oder gewohnheitsmäßige Einnahme von 5 oder mehr alkoholischen Getränken pro Tag.
17. Patienten, die wegen anderer Erkrankungen eine aktive Behandlung mit Rifampin oder Gemfibrozil benötigen.