健康なボランティアにおける一連の誘発疼痛試験に対する静脈内GSK3858279の効果

包含基準:

• 参加者は、インフォームド コンセントに署名する時点で、18 歳から 50 歳までの年齢でなければなりません。
• -病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン、心臓モニタリングなどの医学的評価によって明らかに健康であると判断された参加者。
• 体重が 50 ～ 100 kg 以内で、体格指数 (BMI) が 1 平方メートルあたり 18 ～ 30 kg (kg/m^2) の範囲内である参加者。

• 男性参加者である必要があります: 参加者は、介入期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも 90 日間、以下に同意する必要があります。

  1. 精子の提供を控えるプラス、どちらか
  2. 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控える（長期的かつ継続的に禁欲する）こと、および禁欲を続けることに同意するか、
  3. 以下に詳述するように、避妊/バリアの使用に同意する必要があります。

  (i) 男性用コンドームの使用に同意する。 (ii) また、現在妊娠していない出産の可能性のある女性と性交する場合、コンドームが破れたり漏れたりする可能性があるため、女性のパートナーが非常に効果的な避妊方法を使用する利点についても助言する必要があります。

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

• -薬物の吸収、代謝、または排泄を大幅に変化させることができる心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経障害の病歴または存在/重大な病歴または現在の参加者;研究介入を行う際にリスクを構成したり、データの解釈を妨害したりする。
• 心筋症の個人歴または家族歴。
• -調査官によって決定された異常な血圧。
• -スクリーニング前3か月以内の帯状疱疹の症状。
• -病歴および検査によって文書化された活動性または潜在的な結核（TB）の証拠、および結核検査：陽性（不確定ではない）QuantiFERON-TBゴールド検査。
• ヒト化モノクローナル抗体に対する重大なアレルギー。
• -臨床的に重大な複数または重度の薬物アレルギー、局所コルチコステロイドに対する不耐性、または重度の治療後の過敏反応（多形性紅斑、線形免疫グロブリンA [IgA]皮膚症、中毒性表皮壊死融解症、および剥脱性皮膚炎を含むが、これらに限定されない）。
• リンパ腫、白血病、またはその他の悪性腫瘍。 デオキシリボ核酸（DNA）修復疾患のリスクがある人、または DNA 修復疾患の家族歴がある人。
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) が正常値 (ULN) の上限の 1.5 倍より大きい (>)。
• -ビリルビンがULNの1.5倍を超える（分離ビリルビンがULNの1.5倍を超える場合、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが[
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 補正 QT 間隔 (QTc) >450 ミリ秒。
• スティーブンス・ジョンソン症候群の病歴。
• 既知の免疫不全。
• -急性、再発性、または慢性の感染症（骨髄炎など）の参加者、投与前の3か月以内に治療を受けている、または活動的な感染症のある人。
• -過度の出血または凝固障害の以前または現在の病歴。
• -肥厚性またはケロイド瘢痕の既往歴。
• -現在、臨床的に重要な既知の病状、特に寒さに対する感受性に影響を与える既存の状態（アテローム性動脈硬化症、レイノー病、蕁麻疹、および甲状腺機能低下症など）または痛み（痛み、感覚鈍麻、痛覚過敏、アロディニア、感覚異常を引き起こす疾患など） 、神経障害）。
• -スクリーニングで耐えられない疼痛検査を示す参加者。 寒冷加圧および電気的疼痛試験で最大入力強度の 80% を超える耐性を達成した参加者は除外されます。 圧迫痛テストの耐性が最大入力強度の 80% を超える場合、主任研究者 (PI) の判断に従って登録することができます。
• 炎症後色素沈着の病歴または存在。 UVB-Modified Intent-To-Treat (MITT) 集団の参加者のみに適用されます。
• -フィッツパトリックスキンタイプIV、V、またはVIの参加者。 UVB-MITT 集団の参加者のみに適用されます。
• 提案された背中のテスト領域に次のいずれか: 広範なにきび、そばかす、入れ墨、あざ、または瘢痕 (背中のテスト領域で小さな領域を避けることができるかどうかを決定するために研究者の裁量が使用される場合があります)。 UVB-MITT 集団の参加者のみに適用されます。
• -スクリーニング時の最小紅斑線量（MED）が355ミリジュール/平方センチメートル（mJ/cm^2）を超える。 UVB-MITT 集団の参加者のみに適用されます。
• -フォローアップ訪問後までのスクリーニング前の7日以内の市販薬または漢方薬を含む処方薬の過去または意図した使用。
• -スクリーニング前の1か月以内の生ワクチン、または研究中にそのようなワクチンを受け取る予定。
• -生物学的製剤（市販薬を含むモノクローナル抗体など）または免疫抑制剤による治療 投与前の3か月または5半減期（いずれか長い方）以内。
• -投与後7日以内の抗血小板薬または抗凝固薬による治療。
• -投与前3か月以内の大手術（治験責任医師の判断による）。
• -参加者は、血液または血漿の寄付を行っているか、スクリーニング訪問前の過去3か月以内に同等の失血（> 450ミリリットル[mL]）がありました。 研究中の献血は許可されていません。
• 最初の投与日から 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質にさらされた。
• -過去3か月以内の調査研究介入を含む他の臨床研究への現在の登録または過去の参加 この現在の研究でのスクリーニング前の生物学的製品の期間の5半減期または2倍。
• -スクリーニング時または最初の投与前3か月以内のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在 介入。
• -スクリーニング時または最初の投与前3か月以内のB型肝炎コア抗体（HbcAb）の存在 介入。
• -スクリーニング時または研究介入の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
• -陽性のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果 スクリーニング時または研究介入の初回投与前3か月以内。
• -調査官によって評価された、スクリーニング時の異常な臨床的に重要な心エコー図。
• -スクリーニング時の心臓トロポニンTまたはN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）レベルが正常範囲外。
• 肯定的な研究前の薬物/アルコールスクリーニング。
• 陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査。
• 既知の乱用薬物の定期的な使用。
• 1.5倍のULNまたは尿アルブミンの推定糸球体濾過率（eGFR）：スクリーニング時のグラム（g）あたり> 300mgのクレアチニン比。
• 陽性 重症急性呼吸器症候群 - コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) またはスクリーニング時の迅速抗原検査。 参加者は、SARS-CoV-2 PCR または迅速抗原検査で陰性を示すと、再スクリーニングされる場合があります。
• -既知のコロナウイルス病-2019（過去14日間にCOVID-19陽性の接触がある参加者。
• -研究前の6か月以内の定期的なアルコール消費は、次のように定義されます：男性の週平均摂取量> 21単位。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します: ビール 1/2 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL)。
• -スクリーニング前6か月以内の喫煙者、喫煙歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品（ニコチンパッチや気化装置など）の使用。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症。
• -研究介入、またはその構成要素、または薬物またはその他のアレルギーに対する感受性は、研究者または医療モニターの意見では、研究への参加を禁忌とします。