Effekter av intravenøs GSK3858279 på et batteri av fremkalte smertetester hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må være 18 til 50 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, vitale tegn og hjerteovervåking.
• Deltakere med kroppsvekt innenfor 50-100 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 30 kg per kvadratmeter (kg/m^2) (inkludert).

• Må være mannlige deltakere: Deltakerne må godta følgende under intervensjonsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studieintervensjonen:

  1. Avstå fra å donere sperm pluss heller
  2. Være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende eller
  3. Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

  (i) Godta å bruke kondom for menn. (ii) Og bør også informeres om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lekke når man har samleie med en kvinne i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid.

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med historie eller tilstedeværelse av/betydelig historie med eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til signifikant å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjøre en risiko når du tar studieintervensjonen eller forstyrrer tolkningen av data.
• Personlig eller familiehistorie med kardiomyopati.
• Unormalt blodtrykk som bestemt av etterforskeren.
• Symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før screening.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) som dokumentert ved medisinsk historie og undersøkelse, og TB-testing: en positiv (ikke ubestemt) QuantiFERON-TB Gold-test.
• Betydelige allergier mot humaniserte monoklonale antistoffer.
• Klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, intoleranse mot topikale kortikosteroider, eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til, erythema multiforme major, lineær immunglobulin A [IgA] dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitt).
• Lymfom, leukemi eller annen malignitet. De som er i faresonen for deoksyribonukleinsyre (DNA) reparerer sykdommer eller familiehistorie med DNA-reparasjonssykdom.
• Alanintransaminase (ALT) større enn (>)1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn [
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Korrigert QT-intervall (QTc) >450 msek.
• Historie om Stevens-Johnson syndrom.
• Kjent immunsvikt.
• Deltakere med akutt, tilbakevendende eller kronisk infeksjon (for eksempel osteomyelitt), som har fått behandling innen tre måneder før dosering eller personer med aktiv infeksjon.
• Tidligere eller nåværende historie med overdreven blødning eller koagulasjonsforstyrrelser.
• Tidligere historie med hypertrofisk eller keloid arrdannelse.
• Enhver nåværende, klinisk signifikant, kjent medisinsk tilstand, spesielt alle eksisterende tilstander som vil påvirke følsomhet for kulde (som aterosklerose, Raynauds sykdom, urticaria og hypotyreose) eller smerte (som sykdom som forårsaker smerte, hypestesi, hyperalgesi, allodyni, parestesi nevropati).
• Deltakere indikerer at smertetester er utålelige ved screening. Deltakere som oppnår toleranse ved >80 % av maksimal inputintensitet for kaldpressor og elektriske smertetester skal ekskluderes. Hvis toleranse for trykksmertetest er >80 % av maksimal inputintensitet, kan de registreres i henhold til Principal Investigator (PI) vurdering.
• Anamnese eller tilstedeværelse av postinflammatorisk hyperpigmentering. Gjelder kun for deltakerne i UVB-modifisert intent-to-treat (MITT)-populasjonen.
• Deltakere med Fitzpatrick hudtype IV, V eller VI. Gjelder kun for deltakerne i UVB-MITT-populasjonen.
• Enhver av følgende på det foreslåtte testområdet på baksiden: utbredt akne, fregner, tatoveringer, fødselsmerker eller arrdannelse (etterforskerens skjønn kan brukes til å avgjøre om små områder kan unngås i testområdet på baksiden). Gjelder kun for deltakerne i UVB-MITT-populasjonen.
• En minimal erytemdose (MED) høyere enn 355 millijoule per kvadratcentimeter (mJ/cm^2) ved screening. Gjelder kun for deltakerne i UVB-MITT-populasjonen.
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner inkludert urtemedisiner innen 7 dager før screening til etter oppfølgingsbesøk.
• Levende vaksin(er) innen 1 måned før screening eller planlegger å motta slike vaksiner under studien.
• Behandling med biologiske midler (som monoklonale antistoffer inkludert markedsførte legemidler) eller immunsuppressiva innen 3 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering.
• Behandling med blodplatehemmende eller antikoagulerende midler innen 7 dager etter dosering.
• Større operasjon (i henhold til etterforskerens vurdering) innen 3 måneder før dosering.
• Deltakeren har gitt blod eller plasma eller har hatt et tilsvarende blodtap (>450 milliliter [ml]) i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket. Bloddonasjon under studien er ikke tillatt.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesstudieintervensjon i løpet av de siste 3 månedene, 5-halveringstider eller to ganger varigheten av det biologiske produktet før screening i denne nåværende studien.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Tilstedeværelse av hepatitt B kjerneantistoff (HbcAb) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller innen 3 måneder før første dose med studieintervensjon.
• Unormalt klinisk signifikant ekkokardiogram ved screening, vurdert av etterforskeren.
• Hjerte troponin T eller N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer utenfor normalt område ved screening.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på 1,5 ganger ULN eller urinalbumin:kreatinin-forhold på >300 mg per gram (g) ved screening.
• Positivt Alvorlig akutt respiratorisk syndrom - Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Polymerasekjedereaksjon (PCR) eller rask antigentest ved screening. Deltakere kan screenes på nytt når de viser en negativ SARS-CoV-2 PCR eller rask antigentest.
• Deltakere med kjent Coronavirus Disease-2019 (COVID-19 positive kontakter de siste 14 dagene.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn. Én enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Røyker, røykehistorie eller bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (for eksempel nikotinplaster eller fordampningsutstyr) innen 6 måneder før screening.
• Sensitivitet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Følsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.