Effets du GSK3858279 par voie intraveineuse sur une batterie de tests de douleur évoquée chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être âgés de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, les signes vitaux et la surveillance cardiaque.
• Participants ayant un poids corporel compris entre 50 et 100 kg et un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus).

• Doit être un homme : les participants doivent accepter ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 90 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude :

  1. S'abstenir de donner du sperme plus, soit
  2. S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent ou
  3. Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

  (i) Accepter d'utiliser un préservatif masculin. (ii) Et doit également être informée des avantages pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, car un préservatif peut se rompre ou fuir lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte.

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant des antécédents ou la présence / des antécédents significatifs ou actuels de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables de modifier de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention de l'étude ou interférant avec l'interprétation des données.
• Antécédents personnels ou familiaux de cardiomyopathie.
• Tension artérielle anormale déterminée par l'investigateur.
• Zona symptomatique dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Preuve de tuberculose active ou latente (TB) documentée par les antécédents médicaux et l'examen, et le test de dépistage de la tuberculose : un test QuantiFERON-TB Gold positif (non indéterminé).
• Allergies importantes aux anticorps monoclonaux humanisés.
• Allergies médicamenteuses multiples ou sévères cliniquement significatives, intolérance aux corticostéroïdes topiques ou réactions d'hypersensibilité post-traitement sévères (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythème polymorphe majeur, la dermatose linéaire à immunoglobuline A [IgA], la nécrolyse épidermique toxique et la dermatite exfoliative).
• Lymphome, leucémie ou toute autre tumeur maligne. Ceux qui sont à risque de maladies de réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) ou de tout antécédent familial de maladie de réparation de l'ADN.
• Alanine transaminase (ALT) supérieure à (>) 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à [
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec.
• Histoire du syndrome de Stevens-Johnson.
• Immunodéficience connue.
• Participants atteints d'une infection aiguë, récurrente ou chronique (par exemple, ostéomyélite), qui ont reçu un traitement dans les trois mois précédant l'administration ou personnes atteintes d'une infection active.
• Antécédents antérieurs ou actuels de saignements excessifs ou de troubles de la coagulation.
• Antécédents de cicatrices hypertrophiques ou chéloïdes.
• Toute affection médicale actuelle, cliniquement significative et connue, en particulier toute affection existante susceptible d'affecter la sensibilité au froid (telle que l'athérosclérose, la maladie de Raynaud, l'urticaire et l'hypothyroïdie) ou la douleur (telle qu'une maladie qui cause de la douleur, l'hypoesthésie, l'hyperalgésie, l'allodynie, la paresthésie) , neuropathie).
• Participants indiquant des tests de douleur intolérables lors du dépistage. Les participants atteignant une tolérance à> 80 % de l'intensité d'entrée maximale pour les tests de pression à froid et de douleur électrique doivent être exclus. Si la tolérance du test de douleur à la pression est> 80% de l'intensité d'entrée maximale, ils peuvent être inscrits selon le jugement du chercheur principal (PI).
• Antécédents ou présence d'hyperpigmentation post-inflammatoire. Applicable uniquement aux participants de la population UVB-Modified Intent-To-Treat (MITT).
• Participants ayant une peau Fitzpatrick de type IV, V ou VI. Applicable uniquement aux participants de la population UVB-MITT.
• L'un des éléments suivants sur la zone de test proposée sur le dos : acné généralisée, taches de rousseur, tatouages, taches de naissance ou cicatrices (la discrétion de l'enquêteur peut être utilisée pour déterminer si de petites zones peuvent être évitées dans la zone de test sur le dos). Applicable uniquement aux participants de la population UVB-MITT.
• Une dose minimale d'érythème (DEM) supérieure à 355 millijoules par centimètre carré (mJ/cm^2) lors du dépistage. Applicable uniquement aux participants de la population UVB-MITT.
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes dans les 7 jours précédant le dépistage jusqu'à la visite de suivi.
• Vaccin(s) vivant(s) dans le mois précédant le dépistage ou prévoit de recevoir de tels vaccins pendant l'étude.
• Traitement avec des agents biologiques (tels que des anticorps monoclonaux, y compris des médicaments commercialisés) ou des immunosuppresseurs dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration.
• Traitement avec des agents antiplaquettaires ou anticoagulants dans les 7 jours suivant l'administration.
• Chirurgie majeure (selon le jugement de l'investigateur) dans les 3 mois précédant l'administration.
• Le participant a fait un don de sang ou de plasma ou a eu une perte de sang comparable (> 450 millilitres [mL]) au cours des 3 derniers mois précédant la visite de dépistage. Le don de sang pendant l'étude n'est pas autorisé.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Inscription actuelle ou participation antérieure à toute autre étude clinique impliquant une intervention d'étude expérimentale au cours des 3 derniers mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée du produit biologique avant le dépistage dans cette étude en cours.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Présence d'anticorps anti-hépatite B (HbcAb) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Échocardiogramme anormal cliniquement significatif lors du dépistage, tel qu'évalué par l'investigateur.
• Niveaux de troponine T cardiaque ou de peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) hors de la plage normale lors du dépistage.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• L'utilisation régulière de drogues connues d'abus.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de 1,5 fois la LSN ou rapport albumine/créatinine urinaire > 300 mg par gramme (g) lors du dépistage.
• Syndrome respiratoire aigu sévère positif - Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou test antigénique rapide lors du dépistage. Les participants peuvent être redépistés une fois qu'ils présentent une PCR SARS-CoV-2 ou un test antigénique rapide négatif.
• Participants atteints de la maladie à coronavirus 2019 connue (contacts positifs au COVID-19 au cours des 14 derniers jours.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Fumeur, antécédents de tabagisme ou utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (par exemple, timbres à la nicotine ou dispositifs de vaporisation) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Sensibilité à l'héparine ou thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.