Efeitos do GSK3858279 intravenoso em uma bateria de testes de dor evocada em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são claramente saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e monitoramento cardíaco.
• Participantes com peso corporal entre 50-100 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).

• Devem ser participantes do sexo masculino: os participantes devem concordar com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo:

  1. Abstenha-se de doar esperma plus, seja
  2. Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinente a longo prazo e persistentemente) e concordar em permanecer abstinente ou
  3. Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo:

  (i) Concordar em usar um preservativo masculino. (ii) E também deve ser informado sobre o benefício de uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois um preservativo pode estourar ou vazar ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar que não esteja grávida no momento.

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Participantes com história ou presença/história significativa ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo ou interferir na interpretação dos dados.
• História pessoal ou familiar de cardiomiopatia.
• Pressão arterial anormal conforme determinado pelo investigador.
• Herpes zoster sintomático dentro de 3 meses antes da triagem.
• Evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente conforme documentada pelo histórico médico e exame, e teste de TB: um teste QuantiFERON-TB Gold positivo (não indeterminado).
• Alergias significativas a anticorpos monoclonais humanizados.
• Alergias medicamentosas múltiplas ou graves clinicamente significativas, intolerância a corticosteroides tópicos ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento (incluindo, entre outros, eritema multiforme maior, dermatose linear por imunoglobulina A [IgA], necrólise epidérmica tóxica e dermatite esfoliativa).
• Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade. Aqueles que estão em risco de doenças de reparo do ácido desoxirribonucleico (DNA) ou qualquer história familiar de doença de reparo do DNA.
• Alanina transaminase (ALT) maior que (>) 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que [
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido (QTc) >450 mseg.
• História da síndrome de Stevens-Johnson.
• Imunodeficiência conhecida.
• Participantes com infecção aguda, recorrente ou crônica (por exemplo, osteomielite), que receberam tratamento nos três meses anteriores à dosagem ou indivíduos com infecção ativa.
• História anterior ou atual de sangramento excessivo ou distúrbios de coagulação.
• História prévia de cicatriz hipertrófica ou quelóide.
• Qualquer condição médica conhecida atual e clinicamente significativa, em particular quaisquer condições existentes que possam afetar a sensibilidade ao frio (como aterosclerose, doença de Raynaud, urticária e hipotireoidismo) ou dor (como doença que causa dor, hipoestesia, hiperalgesia, alodinia, parestesia , neuropatia).
• Participantes indicando testes de dor intoleráveis ​​na triagem. Os participantes que atingirem tolerância em > 80% da intensidade máxima de entrada para pressão fria e testes de dor elétrica devem ser excluídos. Se a tolerância do teste de dor à pressão for >80% da intensidade máxima de entrada, eles podem ser inscritos de acordo com o julgamento do Investigador Principal (PI).
• História ou presença de hiperpigmentação pós-inflamatória. Aplicável apenas aos participantes da população com Intenção de Tratamento Modificada por UVB (MITT).
• Participantes com tipo de pele Fitzpatrick IV, V ou VI. Aplicável apenas aos participantes da população UVB-MITT.
• Qualquer um dos seguintes na área de teste proposta nas costas: acne generalizada, sardas, tatuagens, marcas de nascença ou cicatrizes (o critério do investigador pode ser usado para determinar se pequenas áreas podem ser evitadas na área de teste nas costas). Aplicável apenas aos participantes da população UVB-MITT.
• Uma dose mínima de eritema (MED) superior a 355 milijoules por centímetro quadrado (mJ/cm^2) na triagem. Aplicável apenas aos participantes da população UVB-MITT.
• Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos dentro de 7 dias antes da triagem até após a visita de acompanhamento.
• Vacina(s) viva(s) dentro de 1 mês antes da triagem ou planeja receber tais vacinas durante o estudo.
• Tratamento com agentes biológicos (como anticorpos monoclonais, incluindo medicamentos comercializados) ou imunossupressores dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração.
• Tratamento com agentes antiplaquetários ou anticoagulantes dentro de 7 dias após a administração.
• Cirurgia de grande porte (conforme julgamento do investigador) dentro de 3 meses antes da dosagem.
• O participante fez uma doação de sangue ou plasma ou teve uma perda de sangue comparável (>450 mililitros [mL]) nos últimos 3 meses antes da visita de triagem. Não é permitida a doação de sangue durante o estudo.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional nos últimos 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do produto biológico antes da triagem neste estudo atual.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Presença de anticorpo central da Hepatite B (HbcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Ecocardiograma clinicamente significativo anormal na triagem, conforme avaliado pelo investigador.
• Níveis de troponina T cardíaca ou peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) fora da faixa normal na triagem.
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de 1,5 vezes o LSN ou taxa de albumina:creatinina na urina >300 mg por grama (g) na triagem.
• Síndrome respiratória aguda grave positiva - Coronavírus-2 (SARS-CoV-2) Reação em cadeia da polimerase (PCR) ou teste rápido de antígeno na triagem. Os participantes podem ser reavaliados assim que apresentarem um PCR negativo para SARS-CoV-2 ou teste rápido de antígeno.
• Participantes com Doença de Coronavírus conhecida-2019 (contatos positivos para COVID-19 nos últimos 14 dias.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como: ingestão média semanal de >21 unidades para homens. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Fumante, histórico de tabagismo ou uso de tabaco ou produtos contendo nicotina (por exemplo, adesivos de nicotina ou dispositivos de vaporização) nos 6 meses anteriores à triagem.
• Sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica a participação no estudo.