Effekter av intravenös GSK3858279 på ett batteri av framkallade smärttester hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara 18 till 50 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester, vitala tecken och hjärtövervakning.
• Deltagare med kroppsvikt inom 50-100 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 30 kg per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).

• Måste vara manliga deltagare: Deltagarna måste godkänna följande under interventionsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieintervention:

  1. Avstå från att donera sperma plus heller
  2. Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam eller
  3. Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:

  (i) Gå med på att använda en manskondom. (ii) Och bör också informeras om fördelen för en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv preventivmetod eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka när man har samlag med en fertil kvinna som för närvarande inte är gravid.

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med historia eller närvaro av/betydande historia av eller nuvarande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när studieinterventionen görs eller stör tolkningen av data.
• Personlig eller familjehistoria av kardiomyopati.
• Onormalt blodtryck som fastställts av utredaren.
• Symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB) som dokumenterats genom medicinsk historia och undersökning, och TB-testning: ett positivt (inte obestämt) QuantiFERON-TB Gold-test.
• Betydande allergier mot humaniserade monoklonala antikroppar.
• Kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier, intolerans mot topikala kortikosteroider eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling (inklusive, men inte begränsat till, erythema multiforme major, linjär immunglobulin A [IgA] dermatos, toxisk epidermal nekrolys och exfoliativ dermatit).
• Lymfom, leukemi eller någon malignitet. De som löper risk för deoxiribonukleinsyra (DNA) reparerar sjukdomar eller någon familjehistoria av DNA-reparationssjukdom.
• Alanintransaminas (ALT) större än (>)1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är mindre än [
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Korrigerat QT-intervall (QTc) >450 msek.
• Historien om Stevens-Johnsons syndrom.
• Känd immunbrist.
• Deltagare med en akut, återkommande eller kronisk infektion (till exempel osteomyelit), som har fått behandling inom tre månader före dosering eller individer med en aktiv infektion.
• Tidigare eller aktuell historia av kraftig blödning eller koagulationsrubbningar.
• Tidigare historia av hypertrofisk eller keloid ärrbildning.
• Alla aktuella, kliniskt signifikanta, kända medicinska tillstånd, särskilt alla existerande tillstånd som skulle påverka känsligheten för kyla (såsom åderförkalkning, Raynauds sjukdom, urtikaria och hypotyreos) eller smärta (såsom sjukdom som orsakar smärta, hypestesi, hyperalgesi, allodyni, parestesi , neuropati).
• Deltagare indikerar att smärttester är oacceptabla vid screening. Deltagare som uppnår tolerans vid >80 % av maximal inmatningsintensitet för kallpressor och elektriska smärttester ska uteslutas. Om toleransen för trycksmärttest är >80 % av maximal inmatningsintensitet kan de registreras enligt Principal Investigator (PI) bedömning.
• Historik eller närvaro av postinflammatorisk hyperpigmentering. Gäller endast deltagarna i UVB-modifierad avsikt att behandla (MITT) populationen.
• Deltagare med Fitzpatrick hudtyp IV, V eller VI. Gäller endast deltagarna i UVB-MITT-populationen.
• Något av följande på det föreslagna testområdet på ryggen: utbredd akne, fräknar, tatueringar, födelsemärken eller ärrbildning (utredarens bedömning kan användas för att avgöra om små områden kan undvikas i testområdet på ryggen). Gäller endast deltagarna i UVB-MITT-populationen.
• En minimal erytemdos (MED) högre än 355 millijoule per kvadratcentimeter (mJ/cm^2) vid screening. Gäller endast deltagarna i UVB-MITT-populationen.
• Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inklusive växtbaserade läkemedel inom 7 dagar före screening tills efter uppföljningsbesök.
• Levande vaccin(er) inom 1 månad före screening eller planerar att ta emot sådana vacciner under studien.
• Behandling med biologiska medel (såsom monoklonala antikroppar inklusive marknadsförda läkemedel) eller immunsuppressiva medel inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dosering.
• Behandling med blodplättsdämpande eller antikoagulerande medel inom 7 dagar efter dosering.
• Större operation (enligt utredarens bedömning) inom 3 månader före dosering.
• Deltagaren har gjort en blod- eller plasmadonation eller har haft en jämförbar blodförlust (>450 milliliter [ml]) under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket. Blodgivning under studien är inte tillåten.
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Aktuell registrering eller tidigare deltagande i någon annan klinisk studie som involverar en undersökningsstudieintervention inom de senaste 3 månaderna, 5 halveringstider eller två gånger den biologiska produktens varaktighet före screening i denna aktuella studie.
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Närvaro av hepatit B-kärnantikropp (HbcAb) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Positivt testresultat för hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Onormalt kliniskt signifikant ekokardiogram vid screening, enligt bedömning av utredaren.
• Hjärttroponin T eller N-terminal pro-brain natriuretic peptid (NT-proBNP) nivåer utanför normalt intervall vid screening.
• Positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• Regelbunden användning av kända droger.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på 1,5 gånger ULN eller urinalbumin:kreatininförhållande på >300 mg per gram (g) vid screening.
• Positivt Svårt akut respiratoriskt syndrom - Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Polymeraskedjereaktion (PCR) eller snabbt antigentest vid screening. Deltagarna kan screenas på nytt när de uppvisar ett negativt SARS-CoV-2 PCR eller snabbt antigentest.
• Deltagare med känd Coronavirus Disease-2019 (COVID-19 positiva kontakter under de senaste 14 dagarna.
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definieras som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (ungefär 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Rökare, rökhistoria eller användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter (till exempel nikotinplåster eller förångningsanordningar) inom 6 månader före screening.
• Känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.