Auswirkungen von intravenösem GSK3858279 auf eine Reihe von Tests auf evozierte Schmerzen bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 50 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Vitalfunktionen und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
• Teilnehmer mit einem Körpergewicht zwischen 50 und 100 kg und einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg pro Quadratmeter (kg/m²) (einschließlich).

• Muss männliche Teilnehmer sein: Die Teilnehmer müssen während des Interventionszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention folgendem zustimmen:

  1. Verzichten Sie auch auf die Spende von Sperma plus
  2. auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) verzichten und zustimmen, abstinent zu bleiben bzw
  3. Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie unten beschrieben zustimmen:

  (i) Stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms für Männer zu. (ii) Und sollte auch auf den Vorteil für eine Partnerin hingewiesen werden, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, da ein Kondom beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht schwanger ist, reißen oder auslaufen kann.

• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen in der Vorgeschichte oder Anwesenheit/signifikanten Vorgeschichte oder aktuellen Erkrankungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Kardiomyopathie.
• Abnormaler Blutdruck, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Symptomatischer Herpes zoster innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB), dokumentiert durch Anamnese und Untersuchung, und TB-Test: ein positiver (nicht unbestimmter) QuantiFERON-TB-Gold-Test.
• Signifikante Allergien gegen humanisierte monoklonale Antikörper.
• Klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Intoleranz gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythema multiforme major, lineare Immunglobulin A [IgA]-Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse und exfoliative Dermatitis).
• Lymphom, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen. Diejenigen, bei denen ein Risiko für Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Reparaturkrankheiten oder eine Familiengeschichte von DNA-Reparaturkrankheiten besteht.
• Alanin-Transaminase (ALT) größer als (>) das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
• Bilirubin >1,5-fach ULN (isoliertes Bilirubin >1,5-fach ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin weniger als [
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >450 ms.
• Geschichte des Stevens-Johnson-Syndroms.
• Bekannte Immunschwäche.
• Teilnehmer mit einer akuten, wiederkehrenden oder chronischen Infektion (z. B. Osteomyelitis), die innerhalb von drei Monaten vor der Verabreichung behandelt wurden, oder Personen mit einer aktiven Infektion.
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von übermäßigen Blutungen oder Gerinnungsstörungen.
• Vorgeschichte von hypertrophen oder keloiden Narben.
• Jeder aktuelle, klinisch signifikante, bekannte medizinische Zustand, insbesondere jeder bestehende Zustand, der die Empfindlichkeit gegenüber Kälte (wie Atherosklerose, Raynaud-Krankheit, Urtikaria und Hypothyreose) oder Schmerzen (wie Krankheiten, die Schmerzen verursachen, Hypästhesie, Hyperalgesie, Allodynie, Parästhesie) beeinträchtigen würde , Neuropathie).
• Teilnehmer, die beim Screening Schmerztests als unerträglich angaben. Teilnehmer, die eine Toleranz von >80 % der maximalen Eingangsintensität für Kältedruck- und elektrische Schmerztests erreichen, sind auszuschließen. Wenn die Druckschmerztesttoleranz > 80 % der maximalen Eingangsintensität beträgt, können sie gemäß der Beurteilung des Hauptprüfarztes (PI) aufgenommen werden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer postinflammatorischen Hyperpigmentierung. Gilt nur für Teilnehmer der UVB-modifizierten Intent-To-Treat (MITT)-Population.
• Teilnehmer mit Fitzpatrick-Hauttyp IV, V oder VI. Gilt nur für die Teilnehmer der UVB-MITT-Population.
• Eines der folgenden auf dem vorgeschlagenen Testbereich auf dem Rücken: weit verbreitete Akne, Sommersprossen, Tätowierungen, Muttermale oder Narben (nach Ermessen des Prüfers kann bestimmt werden, ob kleine Bereiche im Testbereich auf dem Rücken vermieden werden können). Gilt nur für die Teilnehmer der UVB-MITT-Population.
• Eine minimale Erythemdosis (MED) von mehr als 355 Millijoule pro Quadratzentimeter (mJ/cm^2) beim Screening. Gilt nur für die Teilnehmer der UVB-MITT-Population.
• Frühere oder beabsichtigte Verwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Medikamente, innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening bis nach dem Nachsorgebesuch.
• Lebendimpfstoff(e) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder Pläne, solche Impfstoffe während der Studie zu erhalten.
• Behandlung mit biologischen Wirkstoffen (z. B. monoklonalen Antikörpern, einschließlich handelsüblicher Arzneimittel) oder Immunsuppressiva innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung.
• Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme.
• Größere Operation (nach Einschätzung des Prüfarztes) innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung.
• Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch eine Blut- oder Plasmaspende gemacht oder einen vergleichbaren Blutverlust (>450 Milliliter [ml]) erlitten. Eine Blutspende während der Studie ist nicht gestattet.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer Intervention in der Prüfstudie innerhalb der letzten 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer des biologischen Produkts vor dem Screening in dieser aktuellen Studie.
• Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern (HbcAb) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Abnormes klinisch signifikantes Echokardiogramm beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Kardiale Troponin-T- oder N-terminale Pro-Brain-Natriuretic-Peptide (NT-proBNP)-Spiegel außerhalb des normalen Bereichs beim Screening.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von 1,5-mal ULN oder Albumin:Kreatinin-Verhältnis im Urin von > 300 mg pro Gramm (g) beim Screening.
• Positiv Schweres akutes Atemwegssyndrom – Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Antigen-Schnelltest beim Screening. Die Teilnehmer können erneut untersucht werden, sobald sie einen negativen SARS-CoV-2-PCR- oder Antigen-Schnelltest vorlegen.
• Teilnehmer mit bekannter Coronavirus-Krankheit-2019 (COVID-19-positive Kontakte in den letzten 14 Tagen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten für Männer. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Raucher, Rauchergeschichte oder Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. Nikotinpflaster oder Verdampfungsgeräte) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert.