Влияние внутривенного введения GSK3858279 на ряд тестов на вызванную боль у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Участники должны быть в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы, показатели жизнедеятельности и кардиомониторинг.
• Участники с массой тела от 50 до 100 кг и индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).

• Должны быть участниками мужского пола: участники должны согласиться со следующим в течение периода вмешательства и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого вмешательства:

  1. Воздержитесь от донорства спермы плюс, либо
  2. Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и соглашаться оставаться воздержанными или
  3. Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьера, как описано ниже:

  (i) Согласитесь использовать мужской презерватив. (ii) Также следует сообщить о пользе для женщины-партнера использовать высокоэффективный метод контрацепции, поскольку презерватив может порваться или протечь при половом акте с женщиной детородного возраста, которая в настоящее время не беременна.

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Участники с историей или наличием / значительной историей или текущими сердечно-сосудистыми, респираторными, печеночными, почечными, желудочно-кишечными, эндокринными, гематологическими или неврологическими расстройствами, способными значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследовательского вмешательства или вмешательстве в интерпретацию данных.
• Личная или семейная история кардиомиопатии.
• Аномальное артериальное давление, установленное исследователем.
• Симптоматический опоясывающий герпес в течение 3 месяцев до скрининга.
• Доказательства активного или латентного туберкулеза (ТБ), подтвержденные анамнезом и обследованием, а также тестированием на туберкулез: положительный (не неопределимый) тест QuantiFERON-TB Gold.
• Значительная аллергия на гуманизированные моноклональные антитела.
• Клинически значимые множественные или тяжелые лекарственные аллергии, непереносимость местных кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, многоформную эритему, линейный иммуноглобулиновый дерматоз А [IgA], токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит).
• Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование. Те, кто подвержен риску заболеваний репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) или любого семейного анамнеза заболевания репарации ДНК.
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) выше верхней границы нормы (>) в 1,5 раза (ВГН).
• Билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН считается приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Скорректированный интервал QT (QTc) >450 мс.
• История синдрома Стивенса-Джонсона.
• Известный иммунодефицит.
• Участники с острой, рецидивирующей или хронической инфекцией (например, остеомиелит), получавшие лечение в течение трех месяцев до введения дозы, или лица с активной инфекцией.
• Предыдущая или текущая история чрезмерных кровотечений или нарушений свертывания крови.
• Гипертрофические или келоидные рубцы в анамнезе.
• Любое текущее, клинически значимое, известное заболевание, в частности любые существующие состояния, которые могут повлиять на чувствительность к холоду (например, атеросклероз, болезнь Рейно, крапивница и гипотиреоз) или боль (например, заболевание, вызывающее боль, гипестезию, гипералгезию, аллодинию, парестезию) , нейропатия).
• Участники, указывающие на непереносимость болевых тестов при скрининге. Участники, достигшие толерантности при > 80% максимальной входной интенсивности для тестов на холодовую прессорную и электрическую боль, должны быть исключены. Если переносимость теста на боль при сдавливании составляет> 80% от максимальной входной интенсивности, они могут быть зачислены в соответствии с решением главного исследователя (PI).
• История или наличие поствоспалительной гиперпигментации. Применимо только к участникам популяции с УФ-модифицированным намерением лечить (MITT).
• Участники с типом кожи по Фитцпатрику IV, V или VI. Применимо только к участникам группы UVB-MITT.
• Любой из следующих признаков на предполагаемом участке спины для исследования: широко распространенные угри, веснушки, татуировки, родимые пятна или рубцы (может быть использовано усмотрение исследователя, чтобы определить, можно ли избегать небольших участков на участке спины для исследования). Применимо только к участникам группы UVB-MITT.
• Минимальная доза эритемы (MED) выше 355 миллиджоулей на квадратный сантиметр (мДж/см^2) при скрининге. Применимо только к участникам группы UVB-MITT.
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств, включая растительные препараты, в течение 7 дней до скрининга до последующего визита.
• Живая(ые) вакцина(ы) в течение 1 месяца до скрининга или планирует получить такие вакцины во время исследования.
• Лечение биологическими агентами (такими как моноклональные антитела, включая коммерческие препараты) или иммунодепрессантами в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
• Лечение антиагрегантами или антикоагулянтами в течение 7 дней после приема.
• Серьезная операция (по решению исследователя) в течение 3 месяцев до введения дозы.
• Участник сдал кровь или плазму или имел сопоставимую кровопотерю (> 450 миллилитров [мл]) в течение последних 3 месяцев до скринингового визита. Сдача крови во время исследования не допускается.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущая регистрация или прошлое участие в любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство, в течение последних 3 месяцев, 5 периодов полураспада или удвоенной продолжительности биологического продукта перед скринингом в этом текущем исследовании.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Наличие основных антител к гепатиту В (HbcAb) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Аномальная клинически значимая эхокардиограмма при скрининге, по оценке исследователя.
• Уровни сердечного тропонина Т или N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) выходят за пределы нормы при скрининге.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Регулярное употребление известных наркотиков.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в 1,5 раза выше ВГН или соотношение альбумин/креатинин в моче >300 мг на грамм (г) при скрининге.
• Положительный Тяжелый острый респираторный синдром — коронавирус-2 (SARS-CoV-2) Полимеразная цепная реакция (ПЦР) или экспресс-тест на антиген при скрининге. Участники могут пройти повторный скрининг после того, как у них будет отрицательный результат ПЦР на SARS-CoV-2 или экспресс-тест на антиген.
• Участники с известным коронавирусным заболеванием-2019 (положительные контакты с COVID-19 за последние 14 дней.
• Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определяется как: среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (приблизительно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Курильщик, история курения или использование продуктов, содержащих табак или никотин (например, никотиновых пластырей или испаряющих устройств) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения.
• Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.