Efectos de GSK3858279 intravenoso en una batería de pruebas de dolor evocado en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, signos vitales y monitoreo cardíaco.
• Participantes con un peso corporal entre 50 y 100 kg y un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).

• Deben ser participantes masculinos: los participantes deben aceptar lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio:

  1. Abstenerse de donar esperma más, ya sea
  2. Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente o
  3. Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:

  (i) Estar de acuerdo en usar un condón masculino. (ii) Y también se le debe informar sobre el beneficio que tiene para una pareja femenina usar un método anticonceptivo altamente efectivo, ya que un condón puede romperse o gotear al tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil que actualmente no está embarazada.

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Participantes con antecedentes o presencia de/antecedentes significativos o actuales de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar la intervención del estudio o interferir en la interpretación de los datos.
• Antecedentes personales o familiares de miocardiopatía.
• Presión arterial anormal según lo determinado por el investigador.
• Herpes zóster sintomático en los 3 meses anteriores a la selección.
• Evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente documentada por historial médico y examen, y prueba de TB: una prueba QuantiFERON-TB Gold positiva (no indeterminada).
• Alergias significativas a anticuerpos monoclonales humanizados.
• Alergias graves o múltiples a medicamentos clínicamente significativas, intolerancia a los corticosteroides tópicos o reacciones graves de hipersensibilidad posteriores al tratamiento (que incluyen, entre otras, eritema multiforme mayor, dermatosis lineal por inmunoglobulina A [IgA], necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa).
• Linfoma, leucemia o cualquier malignidad. Aquellos que están en riesgo de enfermedades de reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN) o cualquier historial familiar de enfermedad de reparación del ADN.
• Alanina transaminasa (ALT) superior a (>) 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior a [
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT corregido (QTc) >450 mseg.
• Historia del síndrome de Stevens-Johnson.
• Inmunodeficiencia conocida.
• Participantes con una infección aguda, recurrente o crónica (por ejemplo, osteomielitis), que han estado recibiendo tratamiento dentro de los tres meses anteriores a la dosificación o individuos con una infección activa.
• Antecedentes previos o actuales de sangrado excesivo o trastornos de la coagulación.
• Historia previa de cicatrización hipertrófica o queloide.
• Cualquier condición médica actual, clínicamente significativa y conocida, en particular cualquier condición existente que pueda afectar la sensibilidad al frío (como aterosclerosis, enfermedad de Raynaud, urticaria e hipotiroidismo) o dolor (como una enfermedad que causa dolor, hipoestesia, hiperalgesia, alodinia, parestesia) , neuropatía).
• Participantes que indicaron pruebas de dolor intolerables en la selección. Se excluirán los participantes que alcancen una tolerancia >80 % de la intensidad de entrada máxima para las pruebas de presión en frío y de dolor eléctrico. Si la tolerancia a la prueba de dolor por presión es >80 % de la intensidad de entrada máxima, se pueden inscribir según el criterio del investigador principal (PI).
• Antecedentes o presencia de hiperpigmentación posinflamatoria. Aplicable solo para los participantes en la población con intención de tratar (MITT) modificada por UVB.
• Participantes con piel Fitzpatrick tipo IV, V o VI. Aplicable solo para los participantes en la población UVB-MITT.
• Cualquiera de los siguientes en el área de prueba propuesta en la espalda: acné generalizado, pecas, tatuajes, marcas de nacimiento o cicatrices (se puede usar el criterio del investigador para determinar si se pueden evitar áreas pequeñas en el área de prueba en la espalda). Aplicable solo para los participantes en la población UVB-MITT.
• Una dosis mínima de eritema (MED) superior a 355 milijulios por centímetro cuadrado (mJ/cm^2) en la selección. Aplicable solo para los participantes en la población UVB-MITT.
• Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o recetados, incluidos medicamentos a base de hierbas, dentro de los 7 días anteriores a la evaluación hasta después de la visita de seguimiento.
• Vacuna(s) viva(s) dentro de 1 mes antes de la selección o planes para recibir dichas vacunas durante el estudio.
• Tratamiento con agentes biológicos (como anticuerpos monoclonales, incluidos los medicamentos comercializados) o inmunosupresores dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
• Tratamiento con agentes antiplaquetarios o anticoagulantes dentro de los 7 días posteriores a la dosificación.
• Cirugía mayor (según el criterio del investigador) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación.
• El participante ha realizado una donación de sangre o plasma o ha tenido una pérdida de sangre comparable (>450 mililitros [mL]) en los últimos 3 meses antes de la visita de selección. No se permite la donación de sangre durante el estudio.
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Inscripción actual o participación anterior en cualquier otro estudio clínico que involucre una intervención de estudio de investigación en los últimos 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del producto biológico antes de la selección en este estudio actual.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HbcAb) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Ecocardiograma clínicamente significativo anormal en la selección, según lo evaluado por el investigador.
• Niveles de troponina T cardiaca o pro-péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) fuera del rango normal en la selección.
• Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de 1,5 veces el ULN o una proporción de albúmina:creatinina en orina de >300 mg por gramo (g) en la selección.
• Síndrome respiratorio agudo severo positivo: coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o prueba rápida de antígeno en la selección. Los participantes pueden volver a ser evaluados una vez que presenten una PCR de SARS-CoV-2 negativa o una prueba rápida de antígeno.
• Participantes con enfermedad conocida por coronavirus-2019 (contactos positivos de COVID-19 en los últimos 14 días.
• Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores al estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Fumador, historial de tabaquismo o uso de productos que contienen tabaco o nicotina (por ejemplo, parches de nicotina o dispositivos de vaporización) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación en el estudio.