Účinky intravenózního GSK3858279 na baterii evokovaných testů bolesti u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkům musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 50 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí a monitorování srdce.
• Účastníci s tělesnou hmotností v rozmezí 50–100 kg a indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).

• Musí to být muži: Účastníci musí během období intervence a alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní intervence souhlasit s následujícím:

  1. Zdržte se také darování spermatu plus
  2. Zdržet se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem nebo
  3. Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže:

  (i) Souhlasíte s použitím mužského kondomu. (ii) A měli by být také informováni o výhodách používání vysoce účinné metody antikoncepce pro partnerku, protože kondom může prasknout nebo uniknout při pohlavním styku s ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s anamnézou nebo přítomností/významnou anamnézou nebo současnými kardiovaskulárními, respiračními, jaterními, ledvinovými, gastrointestinálními, endokrinními, hematologickými nebo neurologickými poruchami schopnými významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představující riziko při provádění studijní intervence nebo zasahování do interpretace dat.
• Osobní nebo rodinná anamnéza kardiomyopatie.
• Abnormální krevní tlak stanovený vyšetřovatelem.
• Symptomatický pásový opar během 3 měsíců před screeningem.
• Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) doložený anamnézou a vyšetřením a testováním na TBC: pozitivní (ne neurčitý) test QuantiFERON-TB Gold.
• Významné alergie na humanizované monoklonální protilátky.
• Klinicky významné vícenásobné nebo závažné lékové alergie, intolerance topických kortikosteroidů nebo závažné hypersenzitivní reakce po léčbě (včetně, ale bez omezení na ně, erythema multiforme major, lineární dermatózy imunoglobulinu A [IgA], toxické epidermální nekrolýzy a exfoliativní dermatitidy).
• Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita. Ti, kteří jsou ohroženi onemocněním opravy deoxyribonukleové kyseliny (DNA) nebo jakoukoli rodinnou anamnézou onemocnění opravy DNA.
• Alanin transamináza (ALT) vyšší než (>)1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než [
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Korigovaný QT interval (QTc) >450 msec.
• Stevens-Johnsonův syndrom v anamnéze.
• Známá imunodeficience.
• Účastníci s akutní, recidivující nebo chronickou infekcí (například osteomyelitida), kteří byli léčeni během tří měsíců před podáním dávky, nebo jedinci s aktivní infekcí.
• Předchozí nebo současná anamnéza nadměrného krvácení nebo poruch koagulace.
• Předchozí anamnéza hypertrofických nebo keloidních jizev.
• Jakýkoli současný, klinicky významný, známý zdravotní stav, zejména jakékoli existující stavy, které by mohly ovlivnit citlivost na chlad (jako je ateroskleróza, Raynaudova choroba, kopřivka a hypotyreóza) nebo bolest (jako je onemocnění, které způsobuje bolest, hypestezie, hyperalgezie, alodynie, parestézie neuropatie).
• Účastníci uvádějí, že testy bolesti jsou při screeningu netolerovatelné. Účastníci, kteří dosahují tolerance při >80 % maximální vstupní intenzity pro studené tlakové a elektrické testy bolesti, jsou vyloučeni. Pokud je tolerance testu tlakové bolesti >80 % maximální vstupní intenzity, mohou být zařazeni podle úsudku hlavního výzkumníka (PI).
• Anamnéza nebo přítomnost pozánětlivé hyperpigmentace. Platí pouze pro účastníky v populaci UVB-Modified Intent-To-Treat (MITT).
• Účastníci s Fitzpatrickovou pletí typu IV, V nebo VI. Platí pouze pro účastníky v populaci UVB-MITT.
• Cokoli z následujícího na navrhované testovací oblasti na zádech: rozšířené akné, pihy, tetování, mateřská znaménka nebo jizvy (zkoušející může rozhodnout, zda je možné se vyhnout malým oblastem v testovací oblasti na zádech). Platí pouze pro účastníky v populaci UVB-MITT.
• Minimální dávka erytému (MED) vyšší než 355 milijoulů na centimetr čtvereční (mJ/cm^2) při screeningu. Platí pouze pro účastníky v populaci UVB-MITT.
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, během 7 dnů před screeningem až do následné návštěvy.
• Živá vakcína (vakcíny) během 1 měsíce před screeningem nebo plánuje dostávat takové vakcíny během studie.
• Léčba biologickými látkami (jako jsou monoklonální protilátky včetně léků na trhu) nebo imunosupresivy během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
• Léčba protidestičkovými nebo antikoagulačními činidly do 7 dnů od podání.
• Velký chirurgický zákrok (podle úsudku zkoušejícího) během 3 měsíců před podáním dávky.
• Účastník daroval krev nebo plazmu nebo měl srovnatelnou krevní ztrátu (>450 mililitrů [ml]) během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou. Darování krve během studie není povoleno.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Současné zařazení nebo předchozí účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervence ve studii během posledních 3 měsíců, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického přípravku před screeningem v této aktuální studii.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B (HbcAb) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Abnormální klinicky významný echokardiogram při screeningu podle hodnocení zkoušejícího.
• Hladiny srdečního troponinu T nebo N-terminálního pro-mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) jsou při screeningu mimo normální rozmezí.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) 1,5krát ULN nebo poměr albumin:kreatinin v moči >300 mg na gram (g) při screeningu.
• Pozitivní Těžký akutní respirační syndrom- Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Polymerázová řetězová reakce (PCR) nebo rychlý test antigenu při screeningu. Účastníci mohou být znovu vyšetřeni, jakmile prokážou negativní SARS-CoV-2 PCR nebo rychlý antigenní test.
• Účastníci se známým onemocněním Coronavirus-2019 (pozitivní kontakty na COVID-19 za posledních 14 dní.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako: průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Kuřák, kouření v anamnéze nebo užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (například nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení) během 6 měsíců před screeningem.
• Citlivost na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.