Effecten van intraveneuze GSK3858279 op een reeks opgeroepen pijntesten bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten 18 tot en met 50 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en hartbewaking.
• Deelnemers met een lichaamsgewicht tussen 50-100 kg en body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).

• Moeten mannelijke deelnemers zijn: Deelnemers moeten akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studieinterventie:

  1. Doneer ook geen sperma plus
  2. Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven of
  3. Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:

  (i) Akkoord gaan met het gebruik van een mannencondoom. (ii) En moet ook worden geïnformeerd over het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien een condoom kan breken of lekken bij geslachtsgemeenschap met een vrouw in de vruchtbare leeftijd die momenteel niet zwanger is.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van/significante voorgeschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de studie-interventie of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van cardiomyopathie.
• Abnormale bloeddruk zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc) zoals gedocumenteerd door medische geschiedenis en onderzoek, en tbc-testen: een positieve (niet onbepaalde) QuantiFERON-TB Gold-test.
• Aanzienlijke allergieën voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen.
• Klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelenallergieën, intolerantie voor lokale corticosteroïden of ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling (inclusief, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire immunoglobuline A [IgA] dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis).
• Lymfoom, leukemie of een andere maligniteit. Degenen die risico lopen op deoxyribonucleïnezuur (DNA) herstelziekten of een familiegeschiedenis van DNA-herstelziekte.
• Alaninetransaminase (ALAT) groter dan (>)1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan [
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 msec.
• Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom.
• Bekende immunodeficiëntie.
• Deelnemers met een acute, terugkerende of chronische infectie (bijvoorbeeld osteomyelitis), die binnen drie maanden voorafgaand aan de dosering een behandeling hebben ondergaan of personen met een actieve infectie.
• Eerdere of huidige geschiedenis van overmatig bloeden of stollingsstoornissen.
• Voorgeschiedenis van hypertrofische of keloïde littekens.
• Elke huidige, klinisch significante, bekende medische aandoening, in het bijzonder elke bestaande aandoening die de gevoeligheid voor verkoudheid zou beïnvloeden (zoals atherosclerose, de ziekte van Raynaud, urticaria en hypothyreoïdie) of pijn (zoals een ziekte die pijn veroorzaakt, hypesthesie, hyperalgesie, allodynie, paresthesie , neuropathie).
• Deelnemers die aangeven dat pijntesten ondraaglijk zijn bij screening. Deelnemers die tolerantie bereiken bij >80% van de maximale inputintensiteit voor koudedruk- en elektrische pijntesten moeten worden uitgesloten. Als de tolerantie van de drukpijntest >80% van de maximale invoerintensiteit is, kunnen ze worden ingeschreven volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI).
• Geschiedenis of aanwezigheid van post-inflammatoire hyperpigmentatie. Alleen van toepassing op de deelnemers aan de UVB-Modified Intent-To-Treat (MITT)-populatie.
• Deelnemers met Fitzpatrick huidtype IV, V of VI. Alleen van toepassing op de deelnemers in de UVB-MITT-populatie.
• Een van de volgende verschijnselen op het voorgestelde testgebied op de rug: wijdverspreide acne, sproeten, tatoeages, moedervlekken of littekens (het oordeel van de onderzoeker kan worden gebruikt om te bepalen of kleine gebieden in het testgebied op de rug kunnen worden vermeden). Alleen van toepassing op de deelnemers in de UVB-MITT-populatie.
• Een minimale erytheemdosis (MED) hoger dan 355 millijoule per vierkante centimeter (mJ/cm^2) bij screening. Alleen van toepassing op de deelnemers in de UVB-MITT-populatie.
• Vroeger of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, inclusief kruidenmedicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening tot na het vervolgbezoek.
• Levend(e) vaccin(s) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of plannen om dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te ontvangen.
• Behandeling met biologische agentia (zoals monoklonale antilichamen, waaronder geneesmiddelen die op de markt zijn) of immunosuppressiva binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering.
• Behandeling met bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingsmiddelen binnen 7 dagen na toediening.
• Grote operatie (volgens het oordeel van de onderzoeker) binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Deelnemer heeft een bloed- of plasmadonatie gedaan of heeft een vergelijkbaar bloedverlies (> 450 milliliter [ml]) gehad in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Bloeddonatie tijdens het onderzoek is niet toegestaan.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of eerdere deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksinterventie binnen de laatste 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische product voorafgaand aan screening in dit huidige onderzoek.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Positief testresultaat voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Abnormaal klinisch significant echocardiogram bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Cardiale troponine T- of N-terminale pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP)-waarden buiten het normale bereik bij screening.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van 1,5 maal ULN of urine albumine:creatinine ratio van >300 mg per gram (g) bij screening.
• Positief Ernstig acuut respiratoir syndroom - Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Polymerasekettingreactie (PCR) of snelle antigeentest bij screening. Deelnemers kunnen opnieuw worden gescreend zodra ze een negatieve SARS-CoV-2 PCR of snelle antigeentest presenteren.
• Deelnemers met bekende Coronavirus Disease-2019 (COVID-19 positieve contacten in de afgelopen 14 dagen.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Roker, rookgeschiedenis of gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten (bijvoorbeeld nicotinepleisters of verdampers) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.