Virkninger af intravenøs GSK3858279 på et batteri af fremkaldte smertetests hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være mellem 18 og 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, vitale tegn og hjerteovervågning.
• Deltagere med kropsvægt inden for 50-100 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 30 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).

• Skal være mandlige deltagere: Deltagerne skal acceptere følgende i interventionsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention:

  1. Afstå fra at donere sperm plus, enten
  2. Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende eller
  3. Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor:

  (i) Accepter at bruge et mandligt kondom. (ii) Og bør også informeres om fordelen for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække, når man har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er gravid i øjeblikket.

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med historie eller tilstedeværelse af/betydelig historie med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data.
• Personlig eller familiehistorie med kardiomyopati.
• Unormalt blodtryk som bestemt af efterforskeren.
• Symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før screening.
• Bevis for aktiv eller latent tuberkulose (TB) som dokumenteret ved sygehistorie og undersøgelse, og TB-test: en positiv (ikke ubestemt) QuantiFERON-TB Gold-test.
• Betydelige allergier over for humaniserede monoklonale antistoffer.
• Klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier, intolerance over for topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling (herunder, men ikke begrænset til, erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A [IgA] dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitis).
• Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet. De, der er i risiko for deoxyribonukleinsyre (DNA), reparerer sygdomme eller familiehistorie med DNA-reparationssygdom.
• Alanintransaminase (ALT) større end (>)1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end [
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Korrigeret QT-interval (QTc) >450 msek.
• Historie om Stevens-Johnsons syndrom.
• Kendt immundefekt.
• Deltagere med en akut, tilbagevendende eller kronisk infektion (f.eks. osteomyelitis), som har været i behandling inden for tre måneder før dosering, eller personer med en aktiv infektion.
• Tidligere eller nuværende historie med overdreven blødning eller koagulationsforstyrrelser.
• Tidligere historie med hypertrofisk eller keloid ardannelse.
• Enhver aktuel, klinisk signifikant, kendt medicinsk tilstand, især enhver eksisterende tilstand, der ville påvirke følsomheden over for kulde (såsom åreforkalkning, Raynauds sygdom, nældefeber og hypothyroidisme) eller smerte (såsom sygdom, der forårsager smerte, hypestesi, hyperalgesi, allodyni, paræstesi , neuropati).
• Deltagere angiver, at smertetests er utålelige ved screening. Deltagere, der opnår tolerance ved >80 % af maksimal inputintensitet for koldpressor- og elektriske smertetest, skal udelukkes. Hvis tolerancen for tryksmertetest er >80 % af maksimal inputintensitet, kan de tilmeldes ifølge Principal Investigator (PI) vurdering.
• Anamnese eller tilstedeværelse af postinflammatorisk hyperpigmentering. Gælder kun for deltagere i UVB-Modified Intent-To-Treat (MITT) populationen.
• Deltagere med Fitzpatrick hudtype IV, V eller VI. Gælder kun for deltagere i UVB-MITT-populationen.
• Enhver af følgende på det foreslåede testområde på ryggen: udbredt akne, fregner, tatoveringer, modermærker eller ardannelse (undersøgerens skøn kan bruges til at afgøre, om små områder kan undgås i testområdet på ryggen). Gælder kun for deltagere i UVB-MITT-populationen.
• En minimal erytemdosis (MED) højere end 355 millijoule pr. kvadratcentimeter (mJ/cm^2) ved screening. Gælder kun for deltagere i UVB-MITT-populationen.
• Tidligere eller påtænkt brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, herunder naturlægemidler, inden for 7 dage før screening indtil efter opfølgningsbesøg.
• Levende vaccine(r) inden for 1 måned før screening eller planlægger at modtage sådanne vacciner under undersøgelsen.
• Behandling med biologiske midler (såsom monoklonale antistoffer inklusive markedsførte lægemidler) eller immunsuppressiva inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
• Behandling med blodpladehæmmende eller antikoagulerende midler inden for 7 dage efter dosering.
• Større operation (ifølge efterforskerens vurdering) inden for 3 måneder før dosering.
• Deltageren har foretaget en blod- eller plasmadonation eller har haft et sammenligneligt blodtab (>450 milliliter [ml]) inden for de sidste 3 måneder forud for screeningsbesøget. Bloddonation under undersøgelsen er ikke tilladt.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesintervention inden for de sidste 3 måneder, 5-halveringstider eller to gange varigheden af ​​det biologiske produkt før screening i denne aktuelle undersøgelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof (HbcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Positivt resultat af hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Unormalt klinisk signifikant ekkokardiogram ved screening, vurderet af investigator.
• Hjerte troponin T eller N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) niveauer uden for normalt område ved screening.
• Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på 1,5 gange ULN eller urinalbumin:kreatinin-forhold på >300 mg pr. gram (g) ved screening.
• Positivt Svært akut respiratorisk syndrom - Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Polymerasekædereaktion (PCR) eller hurtig antigentest ved screening. Deltagerne kan genscreenes, når de fremviser en negativ SARS-CoV-2 PCR eller hurtig antigentest.
• Deltagere med kendt Coronavirus Disease-2019 (COVID-19 positive kontakter inden for de seneste 14 dage.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Ryger, rygehistorie eller brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplastre eller fordampningsudstyr) inden for 6 måneder før screening.
• Følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsens interventioner eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.