Az intravénás GSK3858279 hatása a kiváltott fájdalomtesztek akkumulátorára egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek 18-50 évesnek kell lenniük a beleegyezés aláírásának időpontjában.
• Azok a résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat, életjeleket és szívműködést.
• Azok a résztvevők, akiknek testtömege 50-100 kg, testtömeg-indexe (BMI) a 18-30 kg négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).

• Férfi résztvevőknek kell lenniük: A résztvevőknek el kell fogadniuk a következőket a beavatkozási időszak alatt és legalább 90 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után:

  1. Tartózkodjon a sperma plusz adományozásától sem
  2. Tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és tartós absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak vagy
  3. El kell fogadnia a fogamzásgátlás/barrier alkalmazását az alábbiak szerint:

  (i) Fogadja el, hogy férfi óvszert használ. (ii) És tájékoztatni kell arról is, hogy milyen előnyökkel jár a női partnerek számára egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása, mivel az óvszer eltörhet vagy kiszivároghat, amikor nemi érintkezésbe lép egy fogamzóképes nővel, aki jelenleg nem terhes.

• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében vagy jelenléte/jelentős kórtörténetében vagy jelenlegi szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességeik vannak, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati beavatkozás során vagy az adatok értelmezésében való beavatkozást.
• Kardiomiopátia személyes vagy családi anamnézisében.
• A vizsgáló által megállapított kóros vérnyomás.
• Tünetekkel járó herpes zoster a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Aktív vagy látens tuberkulózis (TB) kórtörténet és vizsgálat, valamint TB-teszt dokumentált bizonyítéka: pozitív (nem meghatározatlan) QuantiFERON-TB Gold teszt.
• Jelentős allergia humanizált monoklonális antitestekkel szemben.
• Klinikailag jelentős többszörös vagy súlyos gyógyszerallergia, topikális kortikoszteroidok intoleranciája vagy súlyos kezelés utáni túlérzékenységi reakciók (beleértve, de nem kizárólagosan az erythema multiforme majort, a lineáris immunglobulin A [IgA] dermatózist, a toxikus epidermális nekrolízist és az exfoliatív dermatitist).
• Limfóma, leukémia vagy bármilyen rosszindulatú daganat. Azok, akiknél fennáll a dezoxiribonukleinsav (DNS) javító betegség kockázata, vagy bármely családban előfordult DNS-javító betegség.
• Az alanin transzamináz (ALT) szintje meghaladja a normál érték felső határának (>) 1,5-szeresét.
• Bilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek (az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin kevesebb, mint [
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy epeelégtelenség (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Korrigált QT-intervallum (QTc) >450 msec.
• Stevens-Johnson szindróma története.
• Ismert immunhiány.
• Akut, visszatérő vagy krónikus fertőzésben (például osteomyelitisben) szenvedő résztvevők, akik az adagolást megelőző három hónapon belül kezelésben részesültek, vagy aktív fertőzésben szenvedő személyek.
• Korábbi vagy jelenlegi kórtörténetében túlzott vérzés vagy véralvadási zavar.
• Korábbi hipertrófiás vagy keloidos hegesedés.
• Bármely jelenlegi, klinikailag jelentős, ismert egészségügyi állapot, különösen minden olyan fennálló állapot, amely befolyásolhatja a hidegre való érzékenységet (például érelmeszesedés, Raynaud-kór, csalánkiütés és hypothyreosis) vagy fájdalom (például olyan betegség, amely fájdalmat, hypesthesiát, hiperalgéziát, allodyniát, paresztéziát okoz , neuropátia).
• A résztvevők a szűrés során elviselhetetlen fájdalomtesztet jeleztek. Ki kell zárni azokat a résztvevőket, akik a maximális bemeneti intenzitás 80%-ánál nagyobb toleranciát értek el a hidegnyomásos és elektromos fájdalomteszteknél. Ha a nyomás-fájdalomteszt toleranciája a maximális bemeneti intenzitás 80%-a feletti, akkor a vizsgálatvezető (PI) döntése szerint be lehet vonni őket.
• Gyulladás utáni hiperpigmentáció anamnézisében vagy jelenlétében. Csak az UVB-módosított kezelési szándékú (MITT) populáció résztvevőire vonatkozik.
• IV., V. vagy VI. Fitzpatrick bőrtípusú résztvevők. Csak az UVB-MITT populáció résztvevőire vonatkozik.
• Az alábbiak bármelyike ​​a javasolt vizsgálati területen a háton: széles körben elterjedt pattanások, szeplők, tetoválások, anyajegyek vagy hegesedés (a vizsgáló mérlegelése alapján megállapítható, hogy a hátoldalon lévő vizsgálati területen kis területek elkerülhetők-e). Csak az UVB-MITT populáció résztvevőire vonatkozik.
• Minimális erythema dózis (MED) magasabb, mint 355 millijoule per négyzetcentiméter (mJ/cm^2) a szűréskor. Csak az UVB-MITT populáció résztvevőire vonatkozik.
• Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek, beleértve a gyógynövényes gyógyszereket, korábbi vagy tervezett használata a szűrést megelőző 7 napon belül az utóellenőrző látogatásig.
• Élő vakcina(ok) a szűrést megelőző 1 hónapon belül, vagy ilyen vakcinák beadását tervezi a vizsgálat során.
• Kezelés biológiai szerekkel (például monoklonális antitestekkel, beleértve a forgalomba hozott gyógyszereket) vagy immunszuppresszánsokkal az adagolás előtt 3 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Kezelés vérlemezke- vagy véralvadásgátló szerekkel az adagolást követő 7 napon belül.
• Nagy műtét (a vizsgáló megítélése szerint) az adagolást megelőző 3 hónapon belül.
• A résztvevő vért vagy plazmát adott, vagy hasonló vérveszteséget szenvedett el (>450 milliliter [mL]) a Szűrőlátogatás előtti utolsó 3 hónapban. A vizsgálat ideje alatt véradás nem megengedett.
• Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel bármely más, vizsgálati vizsgálati beavatkozást magában foglaló klinikai vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban, a biológiai termék 5 felezési idejében vagy kétszerese a biológiai termék szűrése előtt ebben a vizsgálatban.
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Hepatitis B core antitest (HbcAb) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Rendellenes klinikailag jelentős echokardiogram a szűréskor, a vizsgáló értékelése szerint.
• A szív troponin T vagy az N-terminális pro-agy natriuretikus peptid (NT-proBNP) szintje a normál tartományon kívül esik a szűréskor.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
• Az ismert kábítószerek rendszeres használata.
• A szűréskor a glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy a vizelet albumin:kreatinin aránya >300 mg/gramm (g).
• Pozitív Súlyos akut légúti szindróma – Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Polimeráz láncreakció (PCR) vagy gyors antigénteszt a szűréskor. A résztvevők újbóli átvizsgálásra kerülhetnek, amint negatív SARS-CoV-2 PCR-t vagy gyors antigéntesztet mutatnak be.
• Azok a résztvevők, akiknél ismert a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19 pozitív kapcsolat az elmúlt 14 napban.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül: átlagos heti bevitel > 21 egység férfiaknál. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
• Dohányzás, dohányzás, dohány- vagy nikotintartalmú termékek (például nikotintapaszok vagy párologtató eszközök) használata a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Heparinra való érzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Bármely vizsgálati beavatkozással vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.