Laskimonsisäisen GSK3858279:n vaikutukset herätettyjen kiputestien paristoon terveillä vapaaehtoisilla
perjantai 8. syyskuuta 2023 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kolmijaksoinen kahden hoidon epätäydellisen lohkon jakotutkimus, jossa tutkitaan suonensisäisen GSK3858279:n vaikutuksia herätettyjen kiputestien paristoon terveillä osallistujilla
Tässä tutkimuksessa arvioidaan GSK3858279:n analgeettisten vaikutusten mekaanista perustaa ihmisillä käyttämällä kokeellisia kipuarviointeja terveillä osallistujilla.
Tämä on lumekontrolloitu, kolmijaksoinen kahden hoidon risteytystutkimus.
Jokaisella jaksolla osallistujat saavat joko GSK3858279:ää tai lumelääkettä suhteessa 1:1.
Vain terveet miespuoliset osallistujat otetaan mukaan tutkimukseen.
Tutkimuksen kesto on noin 6 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 CL
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–50-vuotiaita.
- Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet, elintoiminnot ja sydämen seuranta.
- Osallistujat, joiden paino on 50–100 kg ja painoindeksi (BMI) on 18–30 kg neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien).
Osallistujien on oltava miespuolisia: Osallistujien on hyväksyttävä seuraavat interventiojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen:
- Älä myöskään luovuta siittiöitä plus
- Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä haluamansa ja tavanomaisena elämäntapana (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostumaan pysymään pidättyväisenä tai
- Sinun on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla:
(i) Suostu käyttämään mieskondomia. (ii) Ja olisi myös kerrottava naispuoliselle kumppanille erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän hyödystä, koska kondomi voi rikkoutua tai vuotaa, kun hän on sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on anamneesi tai esiintynyt/merkittävä historia tai tällä hetkellä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia tai neurologisia häiriöitä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimukseen ryhtyessään tai tietojen tulkintaan häiritsevästi.
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt kardiomyopatia.
- Tutkijan määrittämä epänormaali verenpaine.
- Oireinen herpes zoster 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Todisteet aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista (TB), joka on dokumentoitu sairaushistorialla ja tutkimuksella sekä tuberkuloositestillä: positiivinen (ei määrittelemätön) QuantiFERON-TB Gold -testi.
- Merkittävät allergiat humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille.
- Kliinisesti merkittävät useat tai vakavat lääkeaineallergiat, paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai vakavat hoidon jälkeiset yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A [IgA] -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja eksfoliatiivinen ihotulehdus).
- Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain. Ne, joilla on riski saada deoksiribonukleiinihappo (DNA) korjaussairauksia tai suvussa DNA-korjaussairaus.
- Alaniinitransaminaasi (ALT) on suurempi kuin (>) 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Bilirubiini > 1,5 kertaa ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini alle [
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Korjattu QT-aika (QTc) >450 ms.
- Stevens-Johnsonin oireyhtymän historia.
- Tunnettu immuunipuutos.
- Osallistujat, joilla on akuutti, uusiutuva tai krooninen infektio (esimerkiksi osteomyeliitti), jotka ovat saaneet hoitoa kolmen kuukauden aikana ennen annostelua, tai henkilöt, joilla on aktiivinen infektio.
- Aiempi tai nykyinen liiallinen verenvuoto- tai hyytymishäiriö.
- Aikaisempi hypertrofinen tai keloidiarpeutuminen.
- Mikä tahansa nykyinen, kliinisesti merkittävä, tunnettu sairaus, erityisesti kaikki olemassa olevat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa herkkyyteen kylmälle (kuten ateroskleroosi, Raynaudin tauti, urtikaria ja kilpirauhasen vajaatoiminta) tai kipu (kuten sairaus, joka aiheuttaa kipua, hypestesiaa, hyperalgesiaa, allodyniaa, parestesiaa , neuropatia).
- Osallistujat ilmoittavat, että kiputestit ovat sietämättömiä seulonnassa. Osallistujat, jotka saavuttavat toleranssin yli 80 %:lla enimmäissyötteen intensiteetistä kylmäpaine- ja sähkökiputesteissä, on suljettava pois. Jos painekiputestin sietokyky on > 80 % enimmäissyöttöintensiteetistä, ne voidaan ottaa mukaan päätutkijan (PI) arvion mukaan.
- Tulehduksen jälkeisen hyperpigmentaation historia tai esiintyminen. Koskee vain UVB-modifioitujen hoitoaikojen (MITT) -populaatioiden osallistujia.
- Osallistujat, joilla on Fitzpatrick-ihotyyppi IV, V tai VI. Koskee vain UVB-MITT-populaation osallistujia.
- Mikä tahansa seuraavista ehdotetulla testialueella selässä: laajalle levinnyt akne, pisamia, tatuoinnit, syntymämerkit tai arpeutuminen (tutkijan harkinnan perusteella voidaan määrittää, voidaanko pieniä alueita välttää selän testausalueella). Koskee vain UVB-MITT-populaation osallistujia.
- Pienin punoitusannos (MED) yli 355 millijoulea neliösenttimetriä kohden (mJ/cm^2) seulonnassa. Koskee vain UVB-MITT-populaation osallistujia.
- Aiempi tai suunniteltu reseptivapaan tai reseptilääkkeen käyttö, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, 7 päivän aikana ennen seulontaa ja seurantakäynnin jälkeen.
- Elävät rokotteet kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo saada tällaisia rokotteita tutkimuksen aikana.
- Hoito biologisilla aineilla (kuten monoklonaalisilla vasta-aineilla, mukaan lukien markkinoidut lääkkeet) tai immunosuppressiivisilla aineilla 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.
- Hoito verihiutale- tai antikoagulanttiaineilla 7 päivän kuluessa annostelusta.
- Suuri leikkaus (tutkijan arvion mukaan) 3 kuukauden sisällä ennen annostelua.
- Osallistuja on luovuttanut verta tai plasmaa tai hänellä on ollut vastaava verenmenetys (>450 millilitraa [mL]) seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana. Verenluovutus tutkimuksen aikana ei ole sallittua.
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
- Tämänhetkinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimustutkimuksen interventiota viimeisten 3 kuukauden aikana, 5 puoliintumisaikaa tai kaksi kertaa biologisen tuotteen keston aikana ennen seulontaa tässä nykyisessä tutkimuksessa.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HbcAb) läsnäolo seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Positiivinen C-hepatiittivasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Positiivinen hepatiitti C ribonukleiinihappo (RNA) -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Epänormaali kliinisesti merkittävä kaikukuvaus seulonnassa, tutkijan arvioiden mukaan.
- Sydämen troponiinin T- tai N-terminaalisen pro-aivojen natriureettisen peptidin (NT-proBNP) tasot ovat normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholinäyttö.
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti.
- Tunnettujen huumeiden säännöllinen käyttö.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on 1,5 kertaa ULN tai virtsan albumiini:kreatiniinisuhde > 300 mg/g (g) seulonnassa.
- Positiivinen Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä - Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Polymeraasiketjureaktio (PCR) tai nopea antigeenitesti seulonnassa. Osallistujat voidaan seuloa uudelleen, kun he esittävät negatiivisen SARS-CoV-2 PCR- tai nopean antigeenitestin.
- Osallistujat, joilla on tunnettu koronavirustauti-2019 (COVID-19-positiivisia kontakteja viimeisen 14 päivän aikana.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta määritellään seuraavasti: miehillä keskimäärin >21 yksikköä viikoittain. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
- Tupakoitsija, tupakointihistoria tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esimerkiksi nikotiinilaastarit tai höyrystysvälineet) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
- Herkkyys jollekin tutkimusinterventiolle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Osallistujat saavat Placeboa
Kaikki osallistujat saavat yhden annoksen lumelääkettä joko yhdessä tai kahdessa kolmesta tutkimusjaksosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti.
|
Plaseboa on saatavana suonensisäisenä (IV) infuusiona normaalia suolaliuosta (0,9 % [%] natriumkloridiliuosta).
|
|
Kokeellinen: Osallistujat saavat GSK3858279
Kaikki osallistujat saavat yhden annoksen GSK3858279:ää joko yhdessä tai kahdessa kolmesta tutkimusjaksosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti.
|
GSK3858279 on saatavana IV-infuusiona, ja annettava annostaso on 3 milligrammaa (mg) kilogrammaa (kg) kohti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Posteriorinen mediaanisuhde käyrän alla olevan alueen perusviivaan (AUC 1-8 päivää) ultravioletti B (UVB) lämpökiputunnistuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 8 asti
|
Lämpökiputestit suoritettiin ensin normaalille iholle vastakkaisella puolella UVB-säteilytyskohtaa ja sitten UVB-säteilytettyä ihoa. Osallistujan selkään asetettiin 30*30 millimetrin (mm) lämpötila.
Termodin alkulämpötila oli 32 celsiusastetta (C) ja nousi 0,5 celsiusastetta sekunnissa, kunnes osallistuja ilmaisi kivuliaita ärsykkeitä (kivun havaitsemiskynnys ilmaistaan painamalla kädessä pidettävän palauteohjaimen painiketta tai kun lämpötila saavutettiin 50 astetta). suhde perusviivaan, joka on johdettu logaritmismuutoksesta lähtötilanteesta lämpötilassa vs. tutkimusjakson aika laskettuna puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä &normalisoitu & takaisinmuunnettu (eksponentiaalinen), jotta saadaan suhde perusviivaan.
Lähtötaso oli ennen kutakin annostelua (päivä 1) tehdyn 2 arvioinnin keskiarvo. Takaosan mediaanisuhde lähtötasoon johdettu Bayesin analyysistä, joka päivitettiin ennen (ei-informatiivista) tutkimuksesta kerätyillä tiedoilla (todennäköisyys). Mediaaniin ilmoitetut tiedot viittaavat Posterior Mediaani' ja '95 %:n luottamusväli' viittaavat '95 %:n uskottavuusväliin'.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 8 asti
|
|
Posterior mediaanisuhde AUC:n (1-15 päivää) lähtötasoon kylmäpaineen aikana sietämättömään kipukynnykseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 15 asti
|
Osallistujat laittoivat ei-dominoivan kätensä vesihauteeseen, jonka lämpötila on 35+/-0,5 C. Verenpainemansetti olkavarressa täytettynä 20 mm elohopeaa lepotilan diastolisen paineen alapuolelle.
Osallistujat poistivat sitten kätensä ja asettivat ne suoraan samankokoiseen kylpyyn (1,0+/-0,5 astetta C). Osallistujat ilmoittivat kivun voimakkuuden lisääntyneen liikuttamalla elektronista visuaalisen analogisen asteikon (eVAS) liukusäädintä, kun kivun havaitsemiskynnys saavutettiin (ensimmäinen aistimuutos kylmästä kivuttomasta kivuliaaseen).Kun kivunsietokyky saavutettiin, osallistujat poistivat kätensä ja verenpainemansetti tyhjennettiin. AUC-suhde lähtötasoon johdettu logaritmimuutoksesta lähtötasosta sietämättömään kipuun vs. tutkimusjakson aika laskettuna puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä &normalisoitu ja Takaisin muunnettu (eksponentiaalinen), jotta saadaan suhde perustasoon. Lähtötaso oli 2 arvioinnin keskiarvo ennen jokaista annostusta (päivä 1). Takaosan mediaanisuhde lähtötasoon johdettu Bayesin analyysistä, joka päivitettiin ennen (ei-informatiivista) tutkimuksesta kerätyillä tiedoilla (todennäköisyys). ).
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 15 asti
|
|
Posteriorinen mediaanisuhde AUC:n (1–15 päivää) lähtötasoon sähköisen kivun sietokynnyksessä (yksi ärsyke)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 15 asti
|
Kaksi elektrodia asetettiin puhtaalle (puhdistetulle) iholle, joka oli vasemman sääriluun päällä 100 mm distaalisesti polvilumpion kaudaalisesta päästä ihon sähkökivun havaitsemiseksi.
Jokaista ärsykettä (10 hertsin [Hz] tetaaninen pulssi, jonka kesto oli 0,2 millisekuntia) ohjattiin tietokoneohjatulla vakiovirtastimulaattorilla. Kivun voimakkuus kunkin stimulaation jälkeen mitattiin eVAS:lla, kunnes kivun sietokyky saavutettiin, tai maksimi 50 milliampeeria. (mA) saavutettiin.
AUC-suhde perusviivaan, joka on johdettu logaritmismuutoksesta lähtötasosta mA:na verrattuna tutkimusjakson aikaan, laskettuna puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä ja normalisoitu ja takaisinmuunnettu (eksponentiaalinen), jotta saadaan suhde perusviivaan.
Lähtötaso oli keskiarvo 2 arvioinnista, jotka tehtiin ennen annostelua (päivä 1). Takaosan mediaanisuhde lähtötasoon johdettu Bayesin analyysistä, joka on päivitetty ennen (ei-informatiivinen) tutkimuksesta kerätyillä tiedoilla (todennäköisyys). Tiedot, jotka on raportoitu mediaanina, viittaavat 'posterioriseen Mediaani ja tiedot, jotka ilmoitetaan "95 %:n luottamusvälinä" viittaavat "95 %:n uskottavuusväliin".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 15 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 16. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 16. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 3. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 18. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 209973
- 2019-002609-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .