Effetti del GSK3858279 per via endovenosa su una batteria di test del dolore evocato in volontari sani

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere dai 18 ai 50 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, segni vitali e monitoraggio cardiaco.
• Partecipanti con peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg per metro quadrato (kg/m^2) (incluso).

• Devono essere partecipanti di sesso maschile: i partecipanti devono accettare quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio:

  1. Evita anche di donare sperma plus
  2. Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti o
  3. Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito:

  (i) Accettare di utilizzare un preservativo maschile. (ii) E dovrebbe anche essere informato del vantaggio per una partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in quanto un preservativo può rompersi o perdere quando ha rapporti sessuali con una donna in età fertile che non è attualmente incinta.

• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con storia o presenza di / storia significativa o disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituendo un rischio durante l'esecuzione dell'intervento dello studio o interferendo con l'interpretazione dei dati.
• Storia personale o familiare di cardiomiopatia.
• Pressione sanguigna anormale come determinato dall'investigatore.
• Herpes zoster sintomatico entro 3 mesi prima dello screening.
• Evidenza di tubercolosi (TBC) attiva o latente come documentata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo e test per la tubercolosi: un test QuantiFERON-TB Gold positivo (non indeterminato).
• Allergie significative agli anticorpi monoclonali umanizzati.
• Allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (inclusi, ma non limitati a, eritema multiforme maggiore, dermatosi da immunoglobulina lineare A [IgA], necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa).
• Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno. Coloro che sono a rischio di malattie di riparazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) o di qualsiasi storia familiare di malattia di riparazione del DNA.
• Alanina transaminasi (ALT) maggiore di (>) 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5 volte ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore a [
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto (QTc) >450 msec.
• Storia della sindrome di Stevens-Johnson.
• Immunodeficienza nota.
• - Partecipanti con un'infezione acuta, ricorrente o cronica (ad esempio, osteomielite), che hanno ricevuto un trattamento entro tre mesi prima della somministrazione o individui con un'infezione attiva.
• Storia precedente o attuale di sanguinamento eccessivo o disturbi della coagulazione.
• Storia precedente di cicatrici ipertrofiche o cheloidee.
• Qualsiasi condizione medica attuale, clinicamente significativa, nota, in particolare qualsiasi condizione esistente che potrebbe influire sulla sensibilità al freddo (come aterosclerosi, malattia di Raynaud, orticaria e ipotiroidismo) o dolore (come malattia che causa dolore, ipoestesia, iperalgesia, allodinia, parestesia , neuropatia).
• Partecipanti che indicano test del dolore intollerabili allo screening. Devono essere esclusi i partecipanti che raggiungono una tolleranza >80% dell'intensità di input massima per i test del pressore freddo e del dolore elettrico. Se la tolleranza del test del dolore alla pressione è> 80% dell'intensità massima di input, possono essere arruolati secondo il giudizio del Principal Investigator (PI).
• Storia o presenza di iperpigmentazione post-infiammatoria. Applicabile solo ai partecipanti nella popolazione UVB-Modified Intent-To-Treat (MITT).
• Partecipanti con tipo di pelle Fitzpatrick IV, V o VI. Applicabile solo ai partecipanti nella popolazione UVB-MITT.
• Uno qualsiasi dei seguenti sull'area del test proposta sul dorso: acne diffusa, lentiggini, tatuaggi, voglie o cicatrici (la discrezione dell'investigatore può essere utilizzata per determinare se piccole aree possono essere evitate nell'area del test sul dorso). Applicabile solo ai partecipanti nella popolazione UVB-MITT.
• Una dose minima di eritema (MED) superiore a 355 millijoule per centimetro quadrato (mJ/cm^2) allo screening. Applicabile solo ai partecipanti nella popolazione UVB-MITT.
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o soggetti a prescrizione, compresi i farmaci a base di erbe, nei 7 giorni precedenti lo screening fino a dopo la visita di follow-up.
• Vaccini vivi entro 1 mese prima dello screening o pianifichi di ricevere tali vaccini durante lo studio.
• Trattamento con agenti biologici (come anticorpi monoclonali compresi i farmaci commercializzati) o immunosoppressori entro 3 mesi o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione.
• Trattamento con agenti antipiastrinici o anticoagulanti entro 7 giorni dalla somministrazione.
• Chirurgia maggiore (secondo il giudizio dello sperimentatore) entro 3 mesi prima della somministrazione.
• - Il partecipante ha effettuato una donazione di sangue o plasma o ha avuto una perdita di sangue comparabile (> 450 millilitri [ml]) negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening. Non è consentita la donazione di sangue durante lo studio.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata a qualsiasi altro studio clinico che comporti un intervento di studio sperimentale negli ultimi 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata del prodotto biologico prima dello screening in questo studio attuale.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Presenza di anticorpi core dell'epatite B (HbcAb) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ecocardiogramma clinicamente significativo anormale allo screening, come valutato dallo sperimentatore.
• Livelli di troponina T cardiaca o di peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP) fuori dal range normale allo screening.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso regolare di droghe d'abuso note.
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) di 1,5 volte ULN o albumina urinaria: rapporto creatinina > 300 mg per grammo (g) allo screening.
• Positivo Sindrome respiratoria acuta grave- Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Reazione a catena della polimerasi (PCR) o test rapido dell'antigene allo screening. I partecipanti possono essere sottoposti a un nuovo screening una volta che presentano una PCR SARS-CoV-2 negativa o un test rapido dell'antigene.
• Partecipanti con nota malattia da coronavirus-2019 (contatti positivi al COVID-19 negli ultimi 14 giorni.
• Consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello studio definito come: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Fumatore, storia del fumo o uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad esempio, cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Sensibilita' a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o dei suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, controindica la partecipazione allo studio.