静脉注射 GSK3858279 对健康志愿者一系列诱发痛测试的影响

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 50 岁（含）。
• 通过医学评估确定明显健康的参与者，包括病史、体格检查、实验室检查、生命体征和心脏监测。
• 体重在50-100公斤之间，体重指数（BMI）在18-30公斤每平方米（kg/m^2）（含）范围内的参与者。

• 必须是男性参与者：参与者必须在干预期间以及最后一次研究干预后至少 90 天内同意以下内容：

  1. 避免捐献精子 plus
  2. 将异性性交作为他们喜欢的和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲或
  3. 必须同意使用如下详述的避孕措施/屏障：

  (i) 同意使用男用避孕套。 (ii) 还应告知女性伴侣使用高效避孕方法的好处，因为在与目前未怀孕的有生育能力的女性发生性行为时，避孕套可能会破裂或泄漏。

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病病史或存在/显着病史或当前的参与者，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在进行研究干预或干扰数据解释时构成风险。
• 心肌病的个人或家族史。
• 由研究者确定的异常血压。
• 筛选前 3 个月内有症状的带状疱疹。
• 病史和检查记录的活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据，以及结核病检测：阳性（不确定）QuantiFERON-TB Gold 检测。
• 对人源化单克隆抗体显着过敏。
• 具有临床意义的多种或严重药物过敏、对局部皮质类固醇不耐受或严重的治疗后超敏反应（包括但不限于严重多形性红斑、线性免疫球蛋白 A [IgA] 皮肤病、中毒性表皮坏死松解症和剥脱性皮炎）。
• 淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤。 那些有脱氧核糖核酸 (DNA) 修复疾病风险或任何 DNA 修复疾病家族史的人。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 大于 (>)1.5 倍正常上限 (ULN)。
• 胆红素 >1.5 倍 ULN（分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的，如果胆红素被分馏并且直接胆红素小于 [
• 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 校正后的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒。
• 史蒂文斯-约翰逊综合征的历史。
• 已知的免疫缺陷。
• 患有急性、复发性或慢性感染（例如骨髓炎）的参与者，在给药前三个月内接受过治疗或患有活动性感染的个体。
• 以前或现在有过度出血或凝血障碍的病史。
• 既往有增生性或瘢痕疙瘩形成史。
• 任何当前的、有临床意义的、已知的医疗状况，特别是任何会影响对寒冷（如动脉粥样硬化、雷诺氏病、荨麻疹和甲状腺功能减退症）或疼痛（如引起疼痛、感觉迟钝、痛觉过敏、异常性疼痛、感觉异常的疾病）敏感性的现有状况, 神经病）。
• 参与者表示在筛选时无法忍受疼痛测试。 在冷压和电痛测试中达到最大输入强度 >80% 的耐受性的参与者将被排除在外。 如果压力疼痛测试耐受性大于最大输入强度的 80%，则可以根据首席研究员 (PI) 的判断将其纳入。
• 炎症后色素沉着过度的病史或存在。 仅适用于 UVB 改良意向治疗 (MITT) 人群的参与者。
• Fitzpatrick 皮肤类型为 IV、V 或 VI 的参与者。 仅适用于 UVB-MITT 人群中的参与者。
• 背部建议测试区域的以下任何一项：大面积痤疮、雀斑、纹身、胎记或疤痕（研究者可酌情决定是否可以避免在背部测试区域出现小区域）。 仅适用于 UVB-MITT 人群中的参与者。
• 筛选时最小红斑剂量 (MED) 高于 355 毫焦耳每平方厘米 (mJ/cm^2)。 仅适用于 UVB-MITT 人群中的参与者。
• 在筛选前 7 天内直至随访后过去或打算使用非处方药或处方药，包括草药。
• 筛选前 1 个月内接种活疫苗或计划在研究期间接种此类疫苗。
• 在给药前 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用生物制剂（例如单克隆抗体，包括上市药物）或免疫抑制剂进行治疗。
• 给药后 7 天内用抗血小板或抗凝剂治疗。
• 给药前 3 个月内进行过大手术（根据研究者的判断）。
• 参与者在筛选访视前的最后 3 个月内进行了血液或血浆捐献或有类似的失血（>450 毫升 [mL]）。 不允许在研究期间献血。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
• 当前注册或过去参与任何其他临床研究，涉及在最近 3 个月、5 个半衰期或本当前研究筛选前生物制品持续时间的两倍内的调查研究干预。
• 在筛选时或首次研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
• 筛选时或研究干预首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎核心抗体 (HbcAb)。
• 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性。
• 筛选时异常的临床显着超声心动图，由研究者评估。
• 筛查时心肌肌钙蛋白 T 或 N 末端脑利钠肽原 (NT-proBNP) 水平超出正常范围。
• 阳性预研究药物/酒精筛查。
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
• 经常使用已知的滥用药物。
• 筛选时估计肾小球滤过率 (eGFR) 为 ULN 的 1.5 倍或尿白蛋白：肌酐比 >300 mg/g (g)。
• 阳性严重急性呼吸系统综合症-冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 聚合酶链反应 (PCR) 或筛查时的快速抗原检测。 一旦参与者的 SARS-CoV-2 PCR 或快速抗原检测呈阴性，他们可能会被重新筛选。
• 已知患有 2019 冠状病毒病（过去 14 天内有 COVID-19 阳性接触者）的参与者。
• 研究前 6 个月内经常饮酒定义为：男性平均每周摄入 >21 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 筛选前 6 个月内吸烟者、吸烟史或使用含烟草或尼古丁的产品（例如，尼古丁贴片或汽化装置）。
• 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症。
• 对任何研究干预措施或其组成部分、药物或其他过敏的敏感性，研究者或医疗监督员认为禁忌参与该研究。