2 型糖尿病患者における多臓器の縦断的評価 (MODIFY)

メタボリック シンドロームの発生率が急増しています。 2 型糖尿病 (T2D) (糖尿病症例の 90%)、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH)、心血管疾患 (虚血性心疾患および心不全)、虚血性または出血性脳卒中

このプロジェクトは、複数の病態生理学的欠陥が含まれる疾患である T2D に集中しています。腎グルコース再吸収の増加、末梢グルコース利用の減少、インスリン抵抗性による肝臓グルコース産生の増加、グルカゴン分泌の増加、インスリン分泌の減少 (膵臓)、およびインクレチン分泌 (消化管)

T2D の推定英国有病率は 5.26% です。 これは 330 万人 (米国では 9.1%、つまり 2,644 万人) に相当し、英国の関連する医療費は 88 億ポンドに相当します。

2 型糖尿病は、病因の異質性に関連しています。これは、その臨床症状とその後の進行速度で観察されます。 T2D に関連するその他の要因には、微小血管および大血管の合併症、複数の臓器の観察された低下 (末端臓器の損傷) が含まれます。 末端器官の損傷は、T2D 患者の臨床像に寄与しており、この患者コホートにおける併存疾患の高い有病率を観察すると実証されます。 たとえば、NAFLD の存在は、2 型糖尿病患者の 60% に見られ、34.2 ～ 50.7% の患者に見られます。 慢性腎臓病 (CKD) の存在と 32.2% の心血管疾患 (CVD) の存在。

現在、2 型糖尿病とその合併症は、循環血漿および血清バイオマーカーを使用して監視されています。 しかし、これらは十分な感度または特異性を欠いています。 この例は、2 型糖尿病の肥満者の 85% が MRI によって検出された NAFLD を持っていたことを示唆するある研究者の予備データで強調されています。 ただし、この患者コホートの大部分は、アラニントランスアミナーゼ (ALT) などの正常な生化学的バイオマーカーを記録しています。

メトホルミンは通常、T2D の初期治療です。 しかし、その進行性の性質のために、メトホルミン単独療法は、長期的な血糖コントロールを維持するには不十分であることが証明されています. メトホルミンは何十年にもわたって安全かつ効果的に使用されてきましたが、新しい薬が利用可能になりつつあります. SGLT-2 阻害剤や GLP1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) を含む新しいクラスの薬物には、血糖値の調節を超えた実質的な有益な効果があり、CVD や CKD に対する保護を与えることができることが最近の多数の研究で示されています。 これらの薬剤の使用は、CKD または CVD の証拠がある高リスク集団に推奨されることが現在推奨されています。

この提案は、特に腎臓、肝臓、および心血管の病理を見て、疾患合併症のリスクが高い個人を特定できるMRIベースの方法を開発し、さらにこれを従来の生化学的アプローチと比較することを目的としています。 これは、患者の層別化を支援して、疾患に最も適したテーラード治療を行う将来の可能性を秘めています。 研究者は、患者の経路に MRI 測定基準を組み込むことの追加の相乗効果をさらに評価します。

T2D と診断された、またはリスクのある患者のケアにおいて、臨床医にさらなる意思決定サポートを提供する必要があります。 これは、マルチモダリティアプローチ、生化学的評価および画像化技術の組み込みを組み合わせたものです。 また、より新しく、より高価な薬を投与するためにトリアージされることで利益を得る T2D 患者を特定するための治療層別化も急務です。 これはまた、患者に力を与え、治療にしばしば必要とされるライフスタイルの変更への関与を支援します。 これには、早期発見と早期医療管理によって明らかになる重篤な患者のプールを最小限に抑えることで、関連する NHS コストを削減するという追加の利点があるはずです。

この増大するニーズに対処するために、研究者は現在使用されているバイオマーカーに補完的な画像処理の側面を追加することを提案しています。 特に MRI は、優れた軟部組織のコントラストを提供します。 Perspectum の LiverMultiScan は、早期肝疾患の検出と病期分類に使用される定量的マルチパラメータ MRI 法であり、FDA 認可および CE マークを取得しています。 すでに NAFLD 治療薬の製薬試験で広く使用されています。 LiverMultiScan の MRI メトリクスは、介入 (肥満手術など) の結果として、線維炎症や脂肪などの肝臓組織特性の変化を定量化できます。 LiverMultiScan の精度と再現性は、さまざまな MRI スキャナーで患者をスキャンした研究で実証されています。 これは、肝疾患コホートでの臨床試験、健常対照者を含む比較研究、および英国と米国での全集団研究からのデータによってさらに裏付けられています。

この提案により、研究者は、LiverMultiScan 技術に基づく新しい MRI 画像解析技術「ATLAS」の開発を目指しています。 研究者はまた、NHS への潜在的な付加価値を実証するだけでなく、将来の規制認可をサポートする臨床的証拠を収集することも計画しています。 ATLAS が提供する表現型情報は、循環バイオマーカーからの情報と組み合わされて、T2D の将来の臨床意思決定支援ツールの基礎を形成します。

Perspectum には、LiverMultiScan が門脈圧亢進症 (脾臓) を推定し、膵炎を検出し、腎臓の組織を特徴付けることができることを示すパイロット データがあります。

この提案は、LiverMultiScan を他の関連臓器 (膵臓、腎臓、脾臓) のそれぞれに拡張します。 「ATLAS」の技術開発は、臨床データの蓄積と分析、循環バイオマーカー、およびイメージングによって補完されます。 この情報は、英国の 3 つの多様な臨床センター (リバプール、オックスフォード、ロンドン) から取得されます。

革新は、これを達成するために多くの定量的 MRI 測定基準を組み合わせることから生まれます。

• ボリューム - 肝臓、脾臓、腎臓、膵臓用。
• 線維炎症: cT1 および/または T1 - 肝臓、脾臓、腎臓、膵臓用。
• 脂肪浸潤: PDFF - 肝臓、腎臓、膵臓用。
• 大動脈の拡張性と直径。 研究者はまた、腎臓の拡散と腎の流れを組み込みます。 臨床ケア経路の患者の経験を反映するために、質的および量的の両方で、研究全体（PREMおよびPROM）で患者が報告した経験と結果の測定値の収集に、患者と臨床医が強く関与します。

結果として得られる MRI 診断ソリューションは、T2D および関連疾患 (NAFLD、CKD、CVD) の迅速かつ包括的な層別化を可能にし、臨床医が個別化医療を促進できるようにします。 ATLAS を利用した臨床アプローチを採用することで、NHS の大幅なコスト削減につながり、最も危険にさらされている患者に高度な治療へのアクセスを提供することで、患者の経験を向上させることが期待されています。

この研究の主な目的は、(標準治療に従って) 血糖降下療法を処方された 2 型糖尿病患者において、マルチパラメトリック腹部 MRI を使用して、複数の臓器の健康状態を 9 か月にわたって評価することです。

これは、前向き、観察的、縦断的、コホート研究デザインを採用したマルチサイト研究になります。 標準治療への介入はありません。 参加者は、最大 3 つの時点でのスクリーニング訪問と追加の調査訪問に参加する必要があります-ベースライン (訪問 1)、ベースラインから 21 日以内の訪問 (訪問 2)、および 9 か月 (訪問 3)。 2 回目と 3 回目の訪問では、マルチパラメトリック MRI スキャンを行います。 可能であれば、患者と MRI スキャナーの可用性に応じて、いくつかの訪問 (スクリーニング訪問の訪問 1 または訪問 1 /訪問 2) が同じ日に行われるか、標準治療の範囲内である可能性があります。

2 型糖尿病患者で、血糖降下療法を処方された患者 (標準治療による) は、コミュニティ設定、プライマリ ケア センター、およびセカンダリ ケア設定内の糖尿病クリニックから募集されます。 捜査官は、新たに処方された薬を処方された患者を募集することを目指しています。また、標準治療のHbA1cレベルの結果に従って、治療の強化を受けている患者（血糖コントロール不良の証拠のために追加の治療が考慮されている場合）。 標準治療に対する反応を評価するために、臨床転帰測定値、血液サンプル、および尿サンプルが収集されます。 訪問 2 にはオプションの胸部心エコー図 (ECHO) が含まれます。これは、研究者がデータを収集して心血管疾患を評価できる非侵襲的な方法です。

研究参加者は、この研究に合計5年間登録されます。 この間、同意した参加者は、最大 3 回の研究訪問に参加するよう求められます: 訪問 1 (ベースライン)、訪問 2、および訪問 3。さらに、参加者は、3 時に医療記録のレビューに同意するよう求められます。時点 - ベースライン評価に続く 1、3、および 5 年。 このレビューは、試験目的に関連する臨床結果測定値、例えば肝臓または腎機能の測定値を取得する認定された試験研究者によって実施されます。

この研究の主要評価項目は、ベースラインで 2 型糖尿病を患っている患者と、健康で糖尿病でない患者の肝線維炎症の MRI 測定基準を比較することです。 健康な非糖尿病患者の値は、英国バイオバンク (UKBB) からのデータから提供され、この研究の 2 型糖尿病患者に対する性別、年齢、民族性の一致に基づいて選択されます。 分析は、2 サンプルの両側 t 検定に基づいて行われます。 90% の検出力と 0.05 のアルファで t 検定を実行するために必要なサンプル サイズには、n=150 が必要です。

参加者は、コミュニティ、プライマリケアおよびセカンダリケアの糖尿病から特定されます。具体的には、標準治療に従って血糖降下治療を処方されている 2 型糖尿病患者。 臨床ケアチームのメンバーは、潜在的な参加者に研究招待状とそれに付随する参加者情報リーフレット (PIL) を次の場所で提供します: Liverpool Diabetes Partnership/University Hospital Aintree, The Oxford Center for Diabetes, Endocrinology and Metabolism (OCDEM)オックスフォード大学病院 NHS 財団トラスト、ロイヤル フリー ロンドン NHS 財団トラスト - 糖尿病部門。

各研究センターでは、ポスターが病院、大学の学部の建物、一般開業医の診療所の周りに表示されるため、潜在的な参加者は研究チームに直接連絡して研究に参加することもできます。 この研究は、ソーシャル メディア プラットフォーム (Twitter や Facebook など)、Perspectum Diagnostics Ltd の Web サイト、および病院の Web サイトでも宣伝されます。 . これらの手段のいずれかによって潜在的な参加者が特定され、研究への参加に関心を示した場合、参加者情報リーフレット (PIL) が送信され、読むことができます。 同意書に署名する前に、研究の詳細と内容を理解するために必要なだけの時間を与えられます。