제2형 당뇨병 환자의 여러 장기에 대한 종단 평가 (MODIFY)

대사 증후군 발병률이 급증했습니다. 제2형 당뇨병(T2D)(당뇨병 사례의 90%), 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH), 심혈관 질환(허혈성 심장 질환 및 심부전), 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중

이 프로젝트는 다음과 같은 여러 병리-생리학적 결함이 있는 질병인 T2D에 집중합니다. 신장 포도당 재흡수 증가, 말초 포도당 이용 감소, 인슐린 저항성으로 인한 간 포도당 생성 증가, 글루카곤 분비 증가, 인슐린 분비 감소(췌장) 및 인크레틴 분비(위장관)

T2D의 예상 영국 유병률은 5.26%입니다. 이는 330만 명(비교적 미국, 9.1% 또는 2,644만 명)에 해당하며, 영국의 관련 의료 비용은 88억 파운드에 해당합니다.

2형 당뇨병은 그 병인의 이질성과 관련이 있습니다. 이것은 임상 양상과 진행 속도에서 관찰됩니다. T2D와 관련된 추가 요인으로는 미세혈관 및 대혈관 합병증, 관찰된 여러 장기의 감소(최종 장기 손상)가 있습니다. 말단 기관 손상은 T2D를 가진 개인의 임상 양상에 기여하며 이 환자 코호트에서 동반 질환의 높은 유병률을 관찰할 때 입증됩니다. 예를 들어, NAFLD의 존재는 34.2-50.7%와 함께 T2D 환자의 60%에서 나타납니다. 만성 신장 질환(CKD)의 존재 및 심혈관 질환(CVD)의 32.2% 존재.

현재, T2D 및 그 합병증은 순환 혈장 및 혈청 바이오마커를 사용하여 모니터링됩니다. 그러나 이들은 충분한 민감도 또는 특이성이 부족합니다. 이것의 예는 T2D를 가진 비만인의 85%가 NAFLD를 가지고 있으며 MRI로 감지되었음을 시사하는 한 연구원의 예비 데이터에서 강조됩니다. 그러나, 이 환자 코호트의 상당 부분이 ALT(Alanine Transaminase)와 같은 정상적인 생화학적 바이오마커를 기록했습니다.

Metformin은 일반적으로 T2D의 초기 치료법입니다. 그러나 메트포르민의 진행성 특성으로 인해 메트포르민 단독 요법은 장기적인 혈당 조절을 유지하는 데 부적절하다는 것이 입증되었습니다. 메트포르민은 수십 년 동안 안전하고 효과적으로 사용되어 왔지만 새로운 약물이 출시되고 있습니다. 수많은 최근 연구에서 SGLT-2 억제제 및 GLP1 수용체 작용제(GLP-1RA)를 포함한 새로운 약물 계열이 혈당 수준 조절을 넘어서는 실질적인 유익한 효과를 가지며 CVD 및 CKD에 대한 보호를 제공할 수 있음을 보여주었습니다. 이제 이러한 약물의 사용은 CKD 또는 CVD의 증거가 있는 고위험 집단에 대해 옹호하는 것이 좋습니다.

이 제안은 특히 신장, 간 및 심혈관 병리를 살펴보고 질병 합병증의 위험이 높은 개인을 식별할 수 있는 MRI 기반 방법을 개발하고 이를 기존의 생화학적 접근과 추가로 비교하는 것을 목표로 합니다. 이것은 환자의 질병에 대한 가장 적절한 맞춤형 치료에 대한 계층화를 지원하는 미래 잠재력을 가지고 있습니다. 연구자들은 MRI 메트릭을 환자 경로에 통합하는 추가 시너지 가치를 추가로 평가할 것입니다.

위험에 처해 있거나 T2D 진단을 받은 환자를 치료하는 임상의에게 추가 의사 결정 지원을 제공해야 하는 의료 서비스가 필요합니다. 이것은 생화학적 평가 및 이미징 기술의 통합인 다중 양식 접근 방식을 결합합니다. 또한 더 새롭고 더 비싼 약물을 받기 위해 분류되는 것으로부터 이익을 얻을 T2D 환자를 식별하기 위한 치료 계층화에 대한 절박한 필요성이 있습니다. 이것은 또한 환자에게 권한을 부여하고 치료에 필요한 생활 방식 변화에 참여하는 데 도움이 될 것입니다. 이것은 조기 발견 및 조기 의료 관리를 통해 강조될 중증 환자 풀을 최소화함으로써 관련 NHS 비용을 줄이는 추가적인 이점이 있어야 합니다.

이러한 증가하는 요구를 해결하기 위해 연구자들은 현재 사용되는 바이오마커에 보완적인 이미징 측면을 추가할 것을 제안합니다. 특히 MRI는 우수한 연조직 대비를 제공합니다. Perspectum의 LiverMultiScan은 FDA 승인 및 CE 마크가 있는 정량적 다변수 MRI 방법으로 간 질환을 조기에 발견하고 병기결정하는 데 사용됩니다. 그것은 이미 NAFLD 치료제에 대한 제약 시험에서 널리 사용되고 있습니다. LiverMultiScan의 MRI 메트릭은 개입(예: 비만 수술)의 결과로 섬유 염증 및 지방과 같은 간 조직 특성의 변화를 정량화할 수 있습니다. LiverMultiScan의 정확성과 재현성은 다른 MRI 스캐너 내에서 환자를 스캔하는 연구에서 입증되었습니다. 영국과 미국의 전체 인구 연구뿐만 아니라 건강한 통제를 포함하는 비교 연구에서 간 질환 코호트의 임상 시험 데이터에 의해 계속해서 뒷받침됩니다.

이 제안으로 연구자들은 LiverMultiScan 기술을 기반으로 하는 새로운 MRI 이미지 분석 기술인 "ATLAS"를 개발하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 또한 NHS에 잠재적인 부가 가치를 입증하고 향후 규제 승인을 지원할 임상 증거를 수집할 계획입니다. ATLAS가 전달하는 표현형 정보는 순환하는 바이오마커의 정보와 결합되어 T2D를 위한 미래의 임상 의사 결정 지원 도구의 기초를 형성할 것입니다.

Perspectum은 LiverMultiScan이 문맥 고혈압(비장)을 추정하고 췌장염을 감지하며 신장 조직을 특성화할 수 있음을 보여주는 파일럿 데이터를 보유하고 있습니다.

이 제안은 LiverMultiScan을 췌장, 신장 및 비장과 같은 다른 관련 기관 각각으로 확장할 것입니다. "ATLAS"의 기술 개발은 임상 데이터의 축적 및 분석, 순환 바이오마커 및 이미징으로 보완될 것입니다. 이 정보는 3개의 다양한 영국 임상 센터(리버풀, 옥스포드 및 런던)에서 얻을 수 있습니다.

혁신은 다음을 달성하기 위해 여러 정량적 MRI 메트릭을 결합하는 것에서 비롯됩니다.

• 볼륨 - 간, 비장, 신장, 췌장용;
• 섬유염증: cT1 및/또는 T1 - 간, 비장, 신장, 췌장의 경우;
• 지방 침투: PDFF - 간, 신장, 췌장용;
• 대동맥 확장성 및 직경. 조사관은 또한 신장 확산과 신장 흐름을 통합할 것입니다. 임상 치료 경로에 대한 환자의 경험을 반영하기 위해 정성적 및 정량적 연구 전반에 걸쳐 환자가 보고한 경험 및 결과 측정(PREM 및 PROM) 수집에 환자 및 임상의가 강력하게 참여할 것입니다.

그 결과 MRI 진단 솔루션은 T2D 및 관련 질병(NAFLD, CKD, CVD)의 신속하고 포괄적인 계층화를 가능하게 하여 임상의가 맞춤형 의료를 용이하게 할 수 있도록 합니다. ATLAS를 활용하는 임상 접근 방식을 채택하면 NHS의 비용을 크게 절감하고 가장 위험에 처한 환자에게 고급 치료를 제공함으로써 환자 경험을 개선하는 데 도움이 될 것으로 예상됩니다.

이 연구의 주요 목적은 혈당 강하 요법(치료 표준에 따라)을 처방받은 제2형 당뇨병 환자에서 다중 변수 복부 MRI를 사용하여 9개월 동안 여러 장기의 건강을 평가하는 것입니다.

이는 전향적, 관찰적, 종단적, 코호트 연구 설계를 채택한 다중 사이트 연구가 될 것입니다. 치료 표준에 대한 개입은 없을 것입니다. 참가자는 기준선(방문 1), 기준선의 21일 이내 방문(방문 2) 및 9개월(방문 3)의 최대 3개 시점에서 스크리닝 방문 및 추가 연구 방문에 참석해야 합니다. 두 번째 및 세 번째 방문에는 다변수 MRI 스캔이 포함됩니다. 가능한 경우 일부 방문(선별 방문 방문 1 또는 방문 1/방문 2)은 환자 및 MRI 스캐너 가용성에 따라 같은 날 또는 표준 치료 범위 내에 있을 수 있습니다.

2형 당뇨병이 있고 혈당 강하 요법(치료 표준에 따라)이 처방된 환자는 지역사회 설정, 1차 진료 센터 및 2차 진료 설정 내의 당뇨병 클리닉에서 모집됩니다. 조사관은 새로 처방된 약을 받은 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 또한 표준 치료 HbA1c 수준 결과에 따라 치료 강화(혈당 조절 불량의 증거로 인해 추가 치료가 고려되는 경우)를 겪고 있는 환자. 표준 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 임상 결과 측정, 혈액 샘플 및 소변 샘플을 수집합니다. 선택적인 흉부 심초음파(ECHO)가 방문 2에 포함될 것입니다. 이는 조사관이 심혈관 질환을 평가할 수 있도록 데이터를 수집할 수 있는 비침습적 방식입니다.

연구 참가자는 총 5년 동안 이 연구에 등록됩니다. 이 기간 동안 동의한 참가자는 최대 3번의 연구 방문(방문 1(기준선), 방문 2 및 방문 3)에 참석하도록 요청받을 것입니다. 이에 더하여 참가자는 3시에 자신의 의료 기록 검토에 동의하도록 요청받을 것입니다. 시점 - 기준 평가 후 1년, 3년 및 5년. 이 검토는 연구 목표와 관련된 임상 결과 측정(예: 간 또는 신장 기능 측정)을 얻을 공인 연구 조사자가 수행합니다.

연구의 1차 종점은 베이스라인에서 제2형 당뇨병 환자 대 건강한 비당뇨병 환자의 간 섬유염증에 대한 MRI 지표를 비교하는 것입니다. 건강한 비당뇨병 환자에 대한 값은 UK Biobank(UKBB)의 데이터에서 제공되며 이 연구에서 제2형 당뇨병 환자의 성별, 연령, 민족 일치를 기반으로 선택됩니다. 분석은 2-샘플, 양측 t-테스트를 ​​기반으로 합니다. 검정력이 90%이고 알파가 0.05인 t-검정을 수행하는 데 필요한 표본 크기는 n=150이 필요합니다.

참가자는 지역사회, 1차 진료 및 2차 진료 당뇨병에서 식별됩니다. 특히 치료 표준에 따라 혈당 강하 치료를 처방받은 제2형 당뇨병 환자. 임상 치료 팀의 구성원은 다음 장소에서 잠재적 참가자에게 연구 초대 편지와 함께 제공되는 참가자 정보 전단지(PIL)를 제공합니다: Liverpool Diabetes Partnership/University Hospital Aintree, The Oxford Center for Diabetes, Endocrinology and Metabolism (OCDEM) 옥스포드 대학 병원 NHS 재단 신탁, Royal Free London NHS 재단 신탁 - 당뇨병 부서.

각 스터디 센터에는 포스터가 병원, 대학 건물 및 GP 관행 주변에 표시되어 잠재적 참가자가 스터디 팀에 직접 연락하여 연구에 자체 참조할 수 있습니다. 이 연구는 또한 소셜 미디어 플랫폼(예: Twitter 및 Facebook), Perspectum Diagnostics Ltd의 웹사이트 및 병원 웹사이트에도 광고될 것입니다. . 잠재적 참가자가 이러한 방법 중 하나로 식별되고 연구 참여에 대한 관심을 표명하면 읽을 수 있도록 참가자 정보 전단지(PIL)가 전송됩니다. 그들은 동의서에 서명하기 전에 연구의 세부 사항과 관련된 내용을 이해하는 데 필요한 만큼의 시간이 허용됩니다.