2 型糖尿病患者多器官的纵向评估 (MODIFY)

代谢综合征的发病率激增；一系列会增加患 2 型糖尿病 (T2D)（占糖尿病病例的 90%）、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、心血管疾病（包括缺血性心脏病和心力衰竭）、缺血性或出血性中风

该项目专注于 T2D，这是一种具有多种病理生理缺陷的疾病；肾葡萄糖重吸收增加、外周葡萄糖利用减少、由于胰岛素抵抗导致肝葡萄糖生成增加、胰高血糖素分泌增加、胰岛素分泌减少（胰腺）和肠降血糖素分泌（胃肠道）

估计英国 T2D 患病率为 5.26%。 这代表 330 万人（相比之下，美国为 9.1% 或 2644 万人），相当于英国的相关医疗保健费用为 88 亿英镑。

2 型糖尿病与其病因学的异质性相关——这在其临床表现和随后的进展速度中观察到。 与 T2D 相关的其他因素包括微血管和大血管并发症以及观察到的多器官衰退（终末器官损伤）。 终末器官损伤有助于 T2D 患者的临床表现，并在观察该患者队列中合并症的高患病率时得到证实。 例如，60% 的 T2D 患者存在 NAFLD，还有 34.2-50.7% 存在慢性肾病 (CKD) 和 32.2% 存在心血管疾病 (CVD)。

目前，使用循环血浆和血清生物标志物监测 T2D 及其并发症。 然而，这些缺乏足够的敏感性或特异性。 一位研究人员的初步数据强调了这方面的一个例子，该数据表明 85% 的肥胖 T2D 患者患有 NAFLD，这是通过 MRI 检测到的。 然而，该患者队列中的很大一部分记录了正常的生化生物标志物，例如丙氨酸转氨酶 (ALT)。

二甲双胍通常是 T2D 的初始治疗药物。 然而，由于其渐进性，二甲双胍单一疗法被证明不足以维持长期血糖控制。 二甲双胍已安全有效地使用了几十年，但更新的药物正在上市。 许多最近的研究表明，较新的药物类别，包括 SGLT-2 抑制剂和 GLP1 受体激动剂 (GLP-1RA)，除了调节血糖水平外，还具有实质性的有益作用，并且可以提供针对 CVD 和 CKD 的保护作用。 现在建议提倡对有 CKD 或 CVD 证据的高危人群使用这些药物。

该提案旨在开发一种基于 MRI 的方法，该方法能够识别出疾病并发症高风险的个体，尤其是肾脏、肝脏和心血管病理学，并将其与传统的生化方法进行进一步比较。 这在帮助患者分层以针对其疾病进行最合适的定制治疗方面具有未来潜力。 研究人员将进一步评估将 MRI 指标纳入患者路径的额外协同价值。

医疗保健需要为临床医生提供进一步的决策支持，以照顾有风险或被诊断患有 T2D 的患者。 这将结合多模式方法，结合生化评估和成像技术。 还迫切需要进行治疗分层，以确定哪些 T2D 患者会因接受更新、更昂贵的药物而受益。 这还将赋予患者权力并帮助他们参与治疗通常需要的生活方式改变。 这应该有一个额外的好处，即通过最大限度地减少严重疾病患者的数量来降低相关的 NHS 成本，这些患者将通过早期检测和早期医疗管理得到强调。

为了满足这种不断增长的需求，研究人员建议在目前使用的生物标志物中添加一个互补的成像方面。 特别是 MRI，可提供出色的软组织对比度。 Perspectum 的 LiverMultiScan 是一种定量多参数 MRI 方法，已获得 FDA 批准和 CE 标记，用于检测和分期早期肝病。 它已经广泛用于 NAFLD 疗法的药物试验。 来自 LiverMultiScan 的 MRI 指标可以量化肝组织特征的变化，如纤维炎症和脂肪，作为干预（例如，减肥手术）的结果。 LiverMultiScan 的准确性和可重复性已在使用不同 MRI 扫描仪扫描患者的研究中得到证明。 它继续得到来自肝病队列临床试验、包括健康对照的比较研究以及英国和美国的全人群研究的数据的进一步支持。

有了这个提议，研究人员旨在开发一种新的 MRI 图像分析技术，“ATLAS”，它建立在 LiverMultiScan 技术的基础上。 研究人员还计划收集临床证据，证明其对 NHS 的潜在附加值，并支持未来的监管许可。 ATLAS 提供的表型信息与循环生物标志物的信息相结合，将构成未来 T2D 临床决策支持工具的基础。

Perspectum 的试验数据表明，LiverMultiScan 可以估计门静脉高压症（脾脏）、检测胰腺炎并表征肾脏组织。

该提案将 LiverMultiScan 扩展到每个其他相关器官——胰腺、肾脏和脾脏。 “ATLAS”的技术开发将得到临床数据、循环生物标志物和影像学的积累和分析的补充。 该信息将从三个不同的英国临床中心（利物浦、牛津和伦敦）获得。

创新来自于结合一些定量 MRI 指标来实现这一点：

• 卷 - 用于肝脏、脾脏、肾脏、胰腺；
• 纤维炎症：cT1 和/或 T1 - 用于肝脏、脾脏、肾脏、胰腺；
• 脂肪浸润：PDFF - 用于肝脏、肾脏、胰腺；
• 主动脉扩张性和直径。 研究人员还将结合肾脏扩散和肾脏流动。 在整个研究（PREMs 和 PROMs）中，患者和临床医生将强烈参与收集患者报告的经验和结果测量，包括定性和定量，以反映患者对临床护理途径的体验。

由此产生的 MRI 诊断解决方案将能够对 T2D 和附属疾病（NAFLD、CKD、CVD）进行快速和全面的分层，使临床医生能够促进个性化医疗。 预计采用利用 ATLAS 的临床方法将为 NHS 节省大量成本，并通过为风险最高的患者提供先进的治疗方法来帮助改善患者体验。

本研究的主要目的是使用多参数腹部 MRI 评估已接受降糖治疗（根据其护理标准）的 2 型糖尿病患者 9 个月内多个器官的健康状况。

这将是一项采用前瞻性、观察性、纵向、队列研究设计的多中心研究。 不会对护理标准进行干预。 参与者将需要参加最多三个时间点的筛选访视和额外的研究访视——基线（访视 1）、基线 21 天内的访视（访视 2）和 9 个月时的访视（访视 3）。 第二次和第三次访问将涉及进行多参数 MRI 扫描。 在可能的情况下，一些访问（筛选访问访问 1 或访问 1/访问 2）可能在同一天或在护理标准内进行，具体取决于患者和 MRI 扫描仪的可用性。

将从社区机构、初级保健中心和二级保健机构的糖尿病诊所招募接受降糖治疗（根据护理标准）的 2 型糖尿病患者。 研究人员的目标是招募新开过药物的患者；还有那些接受强化治疗的患者（当由于血糖控制不佳的证据而考虑额外治疗时），根据他们的护理标准 HbA1c 水平结果。 将收集临床结果测量值、血液样本和尿液样本，以评估对标准护理治疗的反应。 第 2 次访视将包括可选的胸部超声心动图 (ECHO)。这是一种非侵入性方式，研究人员可以通过这种方式获取数据，使我们能够评估心血管疾病。

研究参与者将被纳入本研究，为期 5 年。 在此期间，同意的参与者将被要求参加最多 3 次研究访问：访问 1（基线）、访问 2 和访问 3。此外，参与者将被要求同意在 3 时审查他们的医疗记录时间点——基线评估后的第 1、3 和 5 年。 该审查将由获得授权的研究调查人员进行，他们将获得与研究目标相关的临床结果指标，例如肝功能或肾功能指标。

该研究的主要终点是比较基线时患有 2 型糖尿病的患者与健康和非糖尿病患者的肝纤维炎症的 MRI 指标。 健康、非糖尿病患者的数值将从英国生物银行 (UKBB) 的数据中提供，并将根据性别、年龄、种族与本研究中患有 2 型糖尿病的患者的匹配来选择。 分析将基于双样本、双侧 t 检验。 执行具有 90% 功效和 alpha 为 0.05 的 t 检验所需的样本量需要 n=150。

参与者将从社区、初级保健和二级保健糖尿病中确定；约会；特别是那些根据护理标准接受降糖治疗的 2 型糖尿病患者。 临床护理团队的一名成员将在以下地点向潜在参与者提供研究邀请函和随附的参与者信息传单 (PIL)：利物浦糖尿病合作伙伴/安特里大学医院、牛津糖尿病、内分泌学和新陈代谢中心 (OCDEM)牛津大学医院 NHS 基金会信托、皇家自由伦敦 NHS 基金会信托 - 糖尿病科。

在每个研究中心，海报将张贴在医院、大学部门大楼和 GP 实践周围，以便潜在参与者也可以通过直接联系研究团队自行参考研究。 该研究还将在社交媒体平台（例如 Twitter 和 Facebook）、Perspectum Diagnostics Ltd 的网站以及医院网站上发布广告。 . 一旦通过这些方式中的任何一种方式确定了潜在参与者，并表示有兴趣参与研究，他们将收到参与者信息传单 (PIL) 以供阅读。 在签署同意书之前，他们将被允许尽可能多的时间来了解研究的细节和涉及的内容。