Useiden elinten pitkittäinen arviointi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (MODIFY)

Metabolisen oireyhtymän ilmaantuvuus on lisääntynyt; joukko sairauksia, jotka lisäävät riskiä sairastua tyypin 2 diabetekseen (T2D) (90 % diabetestapauksista), alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD), alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), sydän- ja verisuonitauteihin (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus ja sydämen vajaatoiminta), iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus

Tämä projekti keskittyy T2D:hen, sairauteen, jonka useita patofysiologisia vikoja ovat; lisääntynyt munuaisten glukoosin reabsorptio, vähentynyt perifeerinen glukoosin käyttö, lisääntynyt maksan glukoosin tuotanto insuliiniresistenssin vuoksi, lisääntynyt glukagonin eritys, vähentynyt insuliinin eritys (haima) ja inkretiinin eritys (ruoansulatuskanava)

T2D:n arvioitu levinneisyys Yhdistyneessä kuningaskunnassa on 5,26 %. Tämä vastaa 3,3 miljoonaa ihmistä (verrattuna Yhdysvalloissa 9,1 % tai 26,44 miljoonaa ihmistä), mikä vastaa 8,8 miljardia puntaa terveydenhuoltokustannuksia Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

Tyypin 2 diabetekseen liittyy sen etiologian heterogeenisyys – tämä on havaittavissa sen kliinisessä esityksessä ja myöhemmässä etenemisnopeudessa. Muita T2D:hen liittyviä tekijöitä ovat mikro- ja makrovaskulaariset komplikaatiot ja havaittu useiden elinten väheneminen (elinpäävaurio). Loppuelinten vauriot vaikuttavat T2D-potilaiden kliiniseen kuvaan, ja se osoitetaan, kun havaitaan samanaikaisten sairauksien korkea esiintyvyys tässä potilasryhmässä. Esimerkiksi NAFLD:n esiintyminen havaitaan 60 prosentilla T2D-potilaista sekä 34,2-50,7 prosentilla. kroonista munuaissairautta (CKD) ja 32,2 %:lla sydän- ja verisuonitautia (CVD).

Tällä hetkellä T2D:tä ja sen komplikaatioita seurataan kiertävän plasman ja seerumin biomarkkereilla. Näiltä puuttuu kuitenkin riittävä herkkyys tai spesifisyys. Esimerkki tästä on korostettu erään tutkijan alustavissa tiedoissa, jotka viittaavat siihen, että 85 prosentilla liikalihavista T2D-potilaista oli magneettikuvauksella havaittu NAFLD. Suuri osa tästä potilasryhmästä on kuitenkin rekisteröinyt normaaleja biokemiallisia biomarkkereita, kuten alaniinitransaminaasi (ALT).

Metformiini on tyypillisesti ensimmäinen T2D-hoito. Progressiivisen luonteensa vuoksi metformiinimonoterapia osoittautuu kuitenkin riittämättömäksi pitkäaikaisen glukoositason ylläpitämiseksi. Metformiinia on käytetty turvallisesti ja tehokkaasti jo vuosikymmeniä, mutta uusia lääkkeitä on tulossa saataville. Lukuisat viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että uudemmilla lääkeluokilla, mukaan lukien SGLT-2:n estäjät ja GLP1-reseptoriagonistit (GLP-1RA), on huomattavia hyödyllisiä vaikutuksia glykeemisten tasojen säätelyn lisäksi, ja ne voivat antaa suojan sydän- ja verisuonitautia ja CKD:tä vastaan. Nyt suositellaan, että näiden lääkkeiden käyttöä suositellaan korkean riskin väestöryhmille, joilla on todisteita kroonisesta sairaudesta tai sydän- ja verisuonitautista.

Tämän ehdotuksen tavoitteena on kehittää MRI-pohjainen menetelmä, jolla voidaan tunnistaa henkilöt, joilla on korkea riski saada sairauden komplikaatioita erityisesti munuaisten, maksan ja sydän- ja verisuonitautien osalta, ja verrata tätä edelleen tavanomaiseen biokemialliseen lähestymistapaan. Tällä on tulevaisuudessa potentiaalia auttaa potilaiden jakamisessa heidän sairautensa kannalta sopivimpaan räätälöityyn hoitoon. Tutkijat arvioivat edelleen synergististä lisäarvoa MRI-mittareiden sisällyttämisellä potilasreitteihin.

Terveydenhuollon on tarjottava lisää päätöksenteon tukea kliinikoille riskissä olevien tai T2D-diagnoosin saaneiden potilaiden hoidossa. Tämä yhdistäisi multimodaaliset lähestymistavat, biokemiallisen arvioinnin ja kuvantamistekniikat. On myös kipeä tarve hoidon osittamiseen, jotta voidaan tunnistaa ne T2D-potilaat, jotka hyötyisivät uudempien, kalliimpien lääkkeiden saamisesta. Tämä myös vahvistaisi potilaita ja auttaisi heitä osallistumaan hoitoon usein tarvittaviin elämäntapamuutoksiin. Tästä pitäisi olla lisähyötyä, sillä se vähentää NHS:n kustannuksia minimoimalla vakavaa sairautta sairastavien potilaiden joukkoa, jotka korostetaan varhaisen havaitsemisen ja varhaisen lääketieteellisen hoidon avulla.

Vastatakseen tähän kasvavaan tarpeeseen tutkijat ehdottavat täydentävän kuvantamisen lisäämistä tällä hetkellä käytettyihin biomarkkereihin. Erityisesti MRI tarjoaa erinomaisen pehmytkudoskontrastin. Perspectumin LiverMultiScan on kvantitatiivinen moniparametrinen MRI-menetelmä, FDA-hyväksytty ja CE-merkitty, jota käytetään varhaisen maksasairauden havaitsemiseen ja vaiheittamiseen. Sitä käytetään jo laajasti NAFLD-lääkkeiden lääketutkimuksissa. LiverMultiScanin MRI-mittaukset voivat kvantifioida muutoksia maksakudoksen ominaisuuksissa, kuten fibro-tulehduksessa ja rasvakudoksessa, jotka johtuvat interventiosta (esimerkiksi bariatrisesta leikkauksesta). LiverMultiScanin tarkkuus ja toistettavuus on osoitettu tutkimuksissa, joissa on skannattu potilaita eri MRI-skannereilla. Sitä tukevat edelleen tiedot maksasairauskohorteilla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista, vertailututkimuksista, jotka sisältävät terveitä kontrolleja, sekä Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Yhdysvalloissa tehdyt koko väestötutkimukset.

Tällä ehdotuksella tutkijat pyrkivät kehittämään uuden MRI-kuvaanalyysitekniikan, "ATLAS", joka perustuu LiverMultiScan-tekniikkaan. tutkijat aikovat myös kerätä kliinisiä todisteita, jotka osoittavat mahdollisen lisäarvon NHS:lle sekä tukevat tulevaa sääntelyä. ATLASin toimittamat fenotyyppiset tiedot yhdistettynä kiertävistä biomarkkereista saataviin tietoihin muodostavat perustan tulevalle T2D:n kliinisen päätöksenteon tukityökalulle.

Perspectumilla on pilottitietoja, jotka osoittavat, että LiverMultiScan voi arvioida portaalin hypertensiota (perna), havaita haimatulehduksen ja karakterisoida munuaisten kudosta.

Tämä ehdotus laajentaa LiverMultiScanin kaikkiin muihin asiaankuuluviin elimiin – haimaan, munuaisiin ja pernaan. "ATLASin" teknistä kehitystä täydentää kliinisen tiedon kerääminen ja analysointi, kiertävät biomarkkerit ja kuvantaminen. Nämä tiedot saadaan kolmesta eri Yhdistyneen kuningaskunnan kliinisestä keskuksesta (Liverpool, Oxford ja Lontoo).

Innovaatio saadaan yhdistämällä useita kvantitatiivisia MRI-mittareita tämän saavuttamiseksi:

• tilavuudet - maksaa, perna, munuaiset, haima;
• fibroinflammaatio: cT1 ja/tai T1 - maksa, perna, munuaiset, haima;
• rasvan tunkeutuminen: PDFF - maksaan, munuaisiin, haimaan;
• aortan venyvyys ja halkaisija. Tutkijat sisällyttävät myös munuaisten diffuusion ja munuaisvirtauksen. Potilaat ja lääkärit osallistuvat vahvasti potilaan raportoimien kokemusten ja tulosmittausten (PREM- ja PROM-mittausten) keräämiseen koko tutkimuksen ajan, sekä laadullisesti että kvantitatiivisesti, heijastamaan potilaiden kokemusta kliinisestä hoitoreitistä.

Tuloksena oleva MRI-diagnostiikkaratkaisu mahdollistaa T2D:n ja siihen liittyvien sairauksien (NAFLD, CKD, CVD) nopean ja kattavan kerrostumisen, jolloin kliinikot voivat helpottaa yksilöllistä lääkitystä. On odotettavissa, että ATLAS-tekniikkaa hyödyntävän kliinisen lähestymistavan omaksuminen johtaa merkittäviin kustannussäästöihin NHS:lle ja auttaa parantamaan potilaiden kokemusta tarjoamalla kehittyneitä hoitoja niille potilaille, jotka ovat suurimmassa vaarassa.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida useiden elinten terveyttä 9 kuukauden aikana käyttämällä moniparametrista vatsan magneettikuvausta tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joille on määrätty glukoosia alentavaa hoitoa (hoitojensa mukaisesti).

Tämä on usealla paikalla tehtävä tutkimus, jossa omaksutaan prospektiivinen, havainnollinen, pitkittäinen, kohorttitutkimussuunnitelma. Hoidon tasoon ei puututa. Osallistujia vaaditaan osallistumaan seulontakäynnille ja lisäopintokäynneille enintään kolmessa ajankohtana - lähtötilanteessa (käynti 1), käynti 21 päivän sisällä lähtötilanteesta (käynti 2) ja 9 kuukauden kuluttua (käynti 3). Toinen ja kolmas käynti sisältää moniparametrisen MRI-skannauksen. Mahdollisuuksien mukaan jotkin käynnit (seulontakäynti 1 tai käynti 1 / käynti 2) voivat olla samana päivänä tai hoidon standardin sisällä, riippuen potilaan ja MRI-skannerin saatavuudesta.

Tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat, joille on määrätty glukoosia alentavaa hoitoa (hoidon standardin mukaisesti), rekrytoidaan paikallisista tiloista, perusterveydenhuollon keskuksista ja diabetesklinikoista toissijaisten hoitolaitosten sisällä. Tutkijat pyrkivät värväämään potilaita, joille on määrätty vasta lääkitys; myös ne potilaat, joille tehdään tehostettua hoitoa (kun lisähoitoa harkitaan huonon sokeritasapainon vuoksi) hoidon standardien HbA1c-tulosten mukaisesti. Kliiniset tulosmittaukset, verinäytteet ja virtsanäytteet kerätään, jotta voidaan arvioida vastetta tavanomaiseen hoitoon. Käynnille 2 sisältyy valinnainen rintakehän kaikututkimus (ECHO). Tämä on ei-invasiivinen tapa, jolla tutkijat voivat kerätä tietoja, joiden avulla voimme arvioida sydän- ja verisuonisairauksia.

Tutkimukseen osallistujat otetaan mukaan tähän tutkimukseen yhteensä 5 vuoden ajan. Tänä aikana suostumuksensa saaneita osallistujia pyydetään osallistumaan enintään kolmelle opintokäynnille: käynti 1 (perustilanne), käynti 2 ja käynti 3. Tämän lisäksi osallistujia pyydetään antamaan suostumus potilastietojensa tarkistamiseen klo 3. aikapisteet - vuodet 1, 3 ja 5 lähtötilanteen arvioinnin jälkeen. Tämän katsauksen suorittavat valtuutetut tutkimustutkijat, jotka saavat tutkimuksen tavoitteisiin liittyvät kliiniset tulosmittaukset, esimerkiksi maksan tai munuaisten toiminnan mittaukset.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on verrata maksan fibroinflammatorisen magneettikuvauksen mittareita niillä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes lähtötilanteessa, verrattuna terveisiin ja ei-diabeettisiin potilaisiin. Terveiden, ei-diabeettisten arvot saadaan UK Biobankin (UKBB) tiedoista, ja ne valitaan sukupuolen, iän, etnisen taustan ja tämän tutkimuksen tyypin 2 diabetespotilaiden vastaavuuden perusteella. Analyysi perustuu kahden otoksen kaksipuoliseen t-testiin. Otoskoko, joka vaaditaan t-testin suorittamiseen 90 % teholla ja alfalla 0,05, vaatisi n = 150.

Osallistujat tunnistetaan yhteisöstä, perusterveydenhuollon ja toissijaisen terveydenhuollon diabeteksesta;tapaamiset; erityisesti niille tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, joille määrätään glukoosia alentavaa hoitoa heidän hoitotasonsa mukaisesti. Kliinisen hoitoryhmän jäsen toimittaa mahdollisille osallistujille tutkimuskutsukirjeen ja mukana olevan osallistujatiedotteen (PIL) seuraavissa paikoissa: Liverpool Diabetes Partnership/University Hospital Aintree, Oxford Center for Diabetes, Endokrinology and Metabolism (OCDEM) Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Free London NHS Foundation Trust - Diabetesosasto.

Jokaisessa opintokeskuksessa on julisteita esillä sairaaloiden, yliopiston laitosrakennusten ja yleislääkärien vastaanotoilla, jotta mahdolliset osallistujat voivat myös itse viitata tutkimukseen ottamalla yhteyttä suoraan tutkimusryhmään. Tutkimuksesta tullaan myös mainostamaan sosiaalisen median alustoilla (esim. Twitter ja Facebook), Perspectum Diagnostics Oy:n verkkosivuilla sekä myös sairaaloiden sivuilla. . Kun mahdollinen osallistuja on tunnistettu millä tahansa näistä tavoista ja hän on ilmaissut kiinnostuksensa osallistua tutkimukseen, hänelle lähetetään osallistujatietolehtinen (PIL) luettavaksi. Heille annetaan niin paljon aikaa kuin he tarvitsevat ymmärtääkseen tutkimuksen yksityiskohdat ja siihen liittyvät asiat ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.