Продольная оценка нескольких органов у пациентов с диабетом 2 типа (MODIFY)

Произошел всплеск заболеваемости метаболическим синдромом; группа состояний, повышающих риск диабета 2 типа (СД2) (90% случаев диабета), неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), сердечно-сосудистых заболеваний (включая ишемическую болезнь сердца и сердечная недостаточность), ишемический или геморрагический инсульт

Этот проект концентрируется на T2D, заболевании, множественные патофизиологические дефекты которого включают; повышенная реабсорбция глюкозы почками, снижение периферического использования глюкозы, повышенная продукция глюкозы печенью из-за резистентности к инсулину, повышенная секреция глюкагона, сниженная секреция инсулина (поджелудочная железа) и секреция инкретина (желудочно-кишечный тракт)

Расчетная распространенность СД2 в Великобритании составляет 5,26%. Это составляет 3,3 миллиона человек (для сравнения, в США 9,1% или 26,44 миллиона человек), что соответствует 8,8 миллиардам фунтов стерлингов сопутствующих расходов на здравоохранение в Великобритании.

Диабет 2 типа связан с гетерогенностью своей этиологии — это наблюдается в его клинической картине и последующей скорости прогрессирования. Дополнительные факторы, связанные с СД2, включают микро- и макрососудистые осложнения и наблюдаемое снижение функции многих органов (поражение органов-мишеней). Поражение органов-мишеней вносит свой вклад в клиническую картину пациентов с СД2 и демонстрируется при наблюдении за высокой распространенностью сопутствующих заболеваний в этой когорте пациентов. Например, наличие НАЖБП отмечается у 60% больных СД2, а у 34,2-50,7% наличие хронической болезни почек (ХБП) и 32,2% наличие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

В настоящее время СД2 и его осложнения контролируются с помощью биомаркеров циркулирующей плазмы и сыворотки. Однако им не хватает чувствительности или специфичности. Пример этого выделен в предварительных данных одного исследователя, которые предполагают, что 85% людей с ожирением и СД2 имели НАЖБП, обнаруженную с помощью МРТ. Однако у значительной части этой когорты пациентов зарегистрированы нормальные биохимические биомаркеры, такие как аланинтрансаминаза (АЛТ).

Метформин обычно является первоначальным средством лечения СД2. Однако из-за своего прогрессирующего характера монотерапия метформином оказывается недостаточной для поддержания долгосрочного гликемического контроля. Метформин безопасно и эффективно использовался в течение десятилетий, но появляются новые препараты. Многочисленные недавние исследования показали, что новые классы препаратов, в том числе ингибиторы SGLT-2 и агонисты рецепторов GLP1 (GLP-1RA), обладают существенными полезными эффектами, помимо модуляции уровней гликемии, и могут обеспечивать защиту от сердечно-сосудистых заболеваний и ХБП. В настоящее время рекомендуется пропагандировать использование этих препаратов для групп высокого риска с признаками ХБП или ССЗ.

Это предложение направлено на разработку метода на основе МРТ, способного выявлять лиц с высоким риском осложнений заболевания, особенно с почечной, печеночной и сердечно-сосудистой патологией, и далее сравнивать его с традиционным биохимическим подходом. В будущем это может помочь в стратификации пациентов для наиболее подходящего индивидуального лечения их заболевания. Исследователи дополнительно оценят дополнительную синергетическую ценность включения МРТ-метрик в пути пациента.

Существует потребность здравоохранения в обеспечении дальнейшей поддержки принятия решений клиницистами при лечении пациентов из группы риска или с диагнозом СД2. Это будет сочетать мультимодальные подходы, включение биохимической оценки и методов визуализации. Существует также острая необходимость в стратификации лечения для выявления пациентов с СД2, которым было бы полезно пройти сортировку для получения новых и более дорогих препаратов. Это также расширит возможности пациентов и поможет им изменить образ жизни, которые часто требуются для лечения. Это должно иметь дополнительное преимущество, заключающееся в снижении сопутствующих расходов NHS за счет минимизации пула пациентов с тяжелым заболеванием, которые будут выявлены благодаря раннему выявлению и раннему медицинскому лечению.

Чтобы удовлетворить эту растущую потребность, исследователи предлагают добавить дополнительный аспект визуализации к используемым в настоящее время биомаркерам. МРТ, в частности, обеспечивает превосходный контраст мягких тканей. Perspectum LiverMultiScan — это количественный многопараметрический метод МРТ, одобренный FDA и имеющий маркировку CE, который используется для выявления и определения стадии заболевания печени на ранних стадиях. Он уже широко используется в фармацевтических испытаниях для лечения НАЖБП. Показатели МРТ от LiverMultiScan могут количественно определять изменения характеристик ткани печени, такие как фиброзное воспаление и жир, в результате вмешательства (например, бариатрической хирургии). Точность и воспроизводимость LiverMultiScan были продемонстрированы в исследованиях, сканирующих пациентов с помощью различных МРТ-сканеров. Это по-прежнему подтверждается данными клинических испытаний в когортах с заболеваниями печени, сравнительных исследований, включающих здоровых людей, а также исследований всего населения в Великобритании и США.

С этим предложением исследователи стремятся разработать новый метод анализа изображений МРТ, «ATLAS», который основан на технологии LiverMultiScan. исследователи также планируют собрать клинические данные, которые продемонстрируют потенциальную добавленную стоимость для NHS, а также поддержат дальнейшее одобрение регулирующих органов. Фенотипическая информация, которую предоставляет ATLAS, в сочетании с информацией о циркулирующих биомаркерах, ляжет в основу будущего инструмента поддержки принятия клинических решений для СД2.

У Perspectum есть пилотные данные, показывающие, что LiverMultiScan может оценивать портальную гипертензию (селезенку), выявлять панкреатит и характеризовать ткань почек.

Это предложение распространит LiverMultiScan на каждый из других соответствующих органов — поджелудочную железу, почки и селезенку. Техническое развитие «АТЛАС» будет дополнено накоплением и анализом клинических данных, циркулирующих биомаркеров и визуализации. Эта информация будет получена из трех различных клинических центров Великобритании (Ливерпуль, Оксфорд и Лондон).

Инновация исходит из объединения ряда количественных показателей МРТ для достижения этой цели:

• объемы - для печени, селезенки, почек, поджелудочной железы;
• фибровоспалительные процессы: сТ1 и/или Т1 - для печени, селезенки, почек, поджелудочной железы;
• жировая инфильтрация: ПДФ - для печени, почек, поджелудочной железы;
• растяжимость и диаметр аорты. Исследователи также будут учитывать почечную диффузию и почечный кровоток. Будет активное участие пациентов и клиницистов в сборе сообщаемого пациентами опыта и показателей результатов на протяжении всего исследования (PREM и PROM), как качественных, так и количественных, чтобы отразить опыт пациентов в пути клинической помощи.

Полученное решение для МРТ-диагностики позволит быстро и всесторонне стратифицировать СД2 и сопутствующие заболевания (НАЖБП, ХБП, ССЗ), что позволит клиницистам упростить персонализированную медицину. Ожидается, что принятие клинического подхода, использующего ATLAS, приведет к существенной экономии средств для NHS и поможет улучшить качество обслуживания пациентов, предоставив доступ к передовым методам лечения тем пациентам, которые подвергаются наибольшему риску.

Основная цель этого исследования — оценить состояние многих органов в течение 9 месяцев с помощью многопараметрической МРТ брюшной полости у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которым была назначена сахароснижающая терапия (в соответствии с их стандартом лечения).

Это будет многоцентровое исследование, использующее проспективный, обсервационный, лонгитюдный, когортный дизайн исследования. Не будет никакого вмешательства в стандарты ухода. Участники должны будут посетить скрининговый визит и дополнительные учебные визиты в течение трех временных точек: исходный уровень (посещение 1), посещение в течение 21 дня после исходного уровня (посещение 2) и через 9 месяцев (посещение 3). Второй и третий визиты будут включать в себя многопараметрическое МРТ. По возможности, некоторые посещения (скрининговое посещение 1 или посещение 1/посещение 2) могут проводиться в один и тот же день или в рамках стандартного лечения, в зависимости от доступности пациента и МРТ-сканера.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, которым назначена сахароснижающая терапия (в соответствии со стандартом медицинской помощи), будут набираться из общин, центров первичной медицинской помощи и диабетических клиник в учреждениях вторичной медицинской помощи. Исследователи стремятся набрать пациентов, которым недавно прописали лекарства; также те пациенты, которые проходят интенсификацию лечения (когда рассматривается дополнительное лечение из-за признаков плохого гликемического контроля), в соответствии с результатами их стандартного лечения по уровню HbA1c. Измерения клинических результатов, образцы крови и мочи будут собраны для оценки реакции на стандартное лечение. Во время визита 2 будет проведена необязательная торакальная эхокардиограмма (ЭХО). Это неинвазивный способ, с помощью которого исследователи могут собирать данные, чтобы мы могли оценить сердечно-сосудистые заболевания.

Участники исследования будут зачислены в это исследование в общей сложности на 5 лет. В течение этого времени участников, получивших согласие, попросят посетить до 3 учебных визитов: визит 1 (исходный уровень), визит 2 и визит 3. Кроме того, участников попросят дать согласие на просмотр их медицинских записей в 3 временные точки - 1, 3 и 5 годы после базовой оценки. Этот обзор будет проводиться уполномоченными исследователями исследования, которые получат показатели клинических исходов, относящиеся к целям исследования, например, показатели функции печени или почек.

Первичной конечной точкой исследования является сравнение показателей МРТ для фибровоспаления печени у пациентов с диабетом 2 типа на исходном уровне по сравнению со здоровыми людьми, не страдающими диабетом. Значения для здоровых людей без диабета будут получены из данных Британского биобанка (UKBB) и будут выбраны на основе соответствия пола, возраста и этнической принадлежности пациентов с диабетом 2 типа из этого исследования. Анализ будет основан на двустороннем t-тесте с двумя выборками. Размер выборки, необходимый для выполнения t-теста с мощностью 90% и альфа 0,05, потребует n = 150.

Участники будут определены из сообщества, первичного и вторичного диабета; назначения; особенно тем пациентам с диабетом 2 типа, которым назначено сахароснижающее лечение в соответствии с их стандартом лечения. Член клинической бригады предоставит потенциальным участникам письмо-приглашение на исследование и сопроводительную информационную брошюру для участников (PIL) в следующих местах: Ливерпульское диабетическое партнерство/Университетская больница Эйнтри, Оксфордский центр диабета, эндокринологии и обмена веществ (OCDEM) Больницы Оксфордского университета NHS Foundation Trust, The Royal Free London NHS Foundation Trust — Отделение диабета.

В каждом учебном центре вокруг больниц, корпусов университетских отделений и врачебных кабинетов будут вывешены плакаты, чтобы потенциальные участники могли сами обратиться к исследованию, связавшись напрямую с исследовательской группой. Исследование также будет рекламироваться в социальных сетях (например, Twitter и Facebook), на веб-сайте Perspectum Diagnostics Ltd, а также на веб-сайтах больниц. . Как только потенциальный участник будет определен любым из этих способов и выразит заинтересованность в участии в исследовании, ему будет отправлен Информационный буклет для участников (PIL) для ознакомления. Им будет предоставлено столько времени, сколько им потребуется, чтобы понять детали исследования и все, что с ним связано, прежде чем подписать форму согласия.