Évaluation longitudinale de plusieurs organes chez les patients atteints de diabète de type 2 (MODIFY)

Il y a eu une augmentation de l'incidence du syndrome métabolique; un groupe d'affections qui augmentent le risque de diabète de type 2 (T2D) (90 % des cas de diabète), de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), de stéatohépatite non alcoolique (NASH), de maladies cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques et insuffisance cardiaque), accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique

Ce projet se concentre sur le DT2, une maladie dont les multiples défauts physiopathologiques comprennent ; augmentation de la réabsorption rénale du glucose, diminution de l'utilisation périphérique du glucose, augmentation de la production hépatique de glucose due à la résistance à l'insuline, augmentation de la sécrétion de glucagon, réduction de la sécrétion d'insuline (pancréas) et sécrétion d'incrétines (tractus gastro-intestinal)

La prévalence estimée du DT2 au Royaume-Uni est de 5,26 %. Cela représente 3,3 millions de personnes (comparativement aux États-Unis, 9,1 % ou 26,44 millions de personnes), ce qui équivaut à 8,8 milliards de livres sterling de coûts de santé associés au Royaume-Uni.

Le diabète de type 2 est associé à une hétérogénéité dans son étiologie - ceci est observé dans sa présentation clinique et son taux de progression ultérieur. D'autres facteurs associés au DT2 comprennent des complications micro- et macrovasculaires et un déclin observé dans plusieurs organes (dommages aux organes cibles). Les lésions des organes cibles contribuent au tableau clinique des personnes atteintes de DT2 et sont démontrées par l'observation de la forte prévalence de comorbidités dans cette cohorte de patients. Par exemple, la présence de NAFLD est observée chez 60 % des patients atteints de DT2, ainsi que 34,2 à 50,7 % présence de maladie rénale chronique (CKD) et une présence de 32,2% de maladie cardiovasculaire (MCV).

Actuellement, le DT2 et ses complications sont surveillés à l'aide de biomarqueurs plasmatiques et sériques circulants. Cependant, ceux-ci manquent de sensibilité ou de spécificité suffisante. Un exemple de ceci est mis en évidence dans les données préliminaires d'un chercheur qui suggèrent que 85% des personnes obèses atteintes de DT2 avaient une NAFLD, détectée par IRM. Cependant, une grande partie de cette cohorte de patients a enregistré des biomarqueurs biochimiques normaux, tels que l'alanine transaminase (ALT).

La metformine est généralement le premier traitement du DT2. Cependant, en raison de son caractère évolutif, la metformine en monothérapie s'avère insuffisante pour maintenir le contrôle glycémique à long terme. La metformine est utilisée de manière sûre et efficace depuis des décennies, mais de nouveaux médicaments deviennent disponibles. De nombreuses études récentes ont montré que les nouvelles classes de médicaments, y compris les inhibiteurs du SGLT-2 et les agonistes des récepteurs GLP1 (GLP-1RA), ont des effets bénéfiques substantiels au-delà de la modulation des niveaux glycémiques et peuvent conférer une protection contre les MCV et l'IRC. Il est maintenant recommandé que l'utilisation de ces médicaments soit recommandée pour les populations à haut risque présentant des signes d'IRC ou de MCV.

Cette proposition vise à développer une méthode basée sur l'IRM capable d'identifier les individus à haut risque de complications de la maladie, en examinant en particulier la pathologie rénale, hépatique et cardiovasculaire, et de la comparer davantage à l'approche biochimique conventionnelle. Cela a un potentiel futur pour aider à la stratification des patients vers le traitement adapté le plus approprié pour leur maladie. Les chercheurs évalueront plus en détail la valeur synergique supplémentaire de l'intégration de mesures IRM dans les parcours des patients.

Il existe un besoin en matière de soins de santé de fournir une aide à la décision supplémentaire aux cliniciens qui soignent des patients à risque ou diagnostiqués avec le DT2. Cela combinerait des approches multimodalités, une incorporation de techniques d'évaluation et d'imagerie biochimiques. Il existe également un besoin urgent de stratification du traitement pour identifier les patients atteints de DT2 qui bénéficieraient d'un triage pour recevoir les médicaments les plus récents et les plus coûteux. Cela autonomiserait également les patients et les aiderait à s'engager dans les changements de mode de vie souvent nécessaires au traitement. Cela devrait avoir l'avantage supplémentaire de réduire les coûts associés au NHS en minimisant le bassin de patients atteints d'une maladie grave, qui seraient mis en évidence grâce à une détection précoce et à une prise en charge médicale précoce.

Pour répondre à ce besoin croissant, les chercheurs proposent d'ajouter un aspect d'imagerie complémentaire aux biomarqueurs actuellement utilisés. L'IRM, en particulier, offre un excellent contraste des tissus mous. Le LiverMultiScan de Perspectum est une méthode d'IRM multiparamétrique quantitative, approuvée par la FDA et marquée CE, qui est utilisée pour détecter et stadifier les maladies hépatiques précoces. Il est déjà largement utilisé dans les essais pharmaceutiques pour les thérapeutiques NAFLD. Les mesures IRM de LiverMultiScan peuvent quantifier les modifications des caractéristiques des tissus hépatiques, telles que la fibro-inflammation et la graisse, à la suite d'une intervention (par exemple, une chirurgie bariatrique). La précision et la reproductibilité de LiverMultiScan ont été démontrées dans des études portant sur des patients dans différents scanners IRM. Il continue d'être étayé par des données d'essais cliniques dans des cohortes de maladies du foie, d'études comparatives incluant des témoins sains, ainsi que d'études sur l'ensemble de la population au Royaume-Uni et aux États-Unis.

Avec cette proposition, les chercheurs visent à développer une nouvelle technique d'analyse d'images IRM, "ATLAS", qui s'appuie sur la technologie LiverMultiScan. les enquêteurs prévoient également de rassembler des preuves cliniques qui démontreront la valeur ajoutée potentielle du NHS, ainsi que de soutenir les futures autorisations réglementaires. Les informations phénotypiques fournies par ATLAS, combinées aux informations des biomarqueurs en circulation, constitueront la base d'un futur outil d'aide à la décision clinique pour le DT2.

Perspectum dispose de données pilotes montrant que LiverMultiScan peut estimer l'hypertension portale (rate), détecter la pancréatite et caractériser le tissu des reins.

Cette proposition étendra LiverMultiScan à chacun des autres organes concernés - pancréas, reins et rate. Le développement technique d'"ATLAS" sera complété par l'accumulation et l'analyse de données cliniques, de biomarqueurs circulants et d'imagerie. Ces informations seront obtenues auprès de trois centres cliniques britanniques différents (Liverpool, Oxford et Londres).

L'innovation vient de la combinaison d'un certain nombre de mesures quantitatives d'IRM pour y parvenir :

• volumes - pour le foie, la rate, les reins, le pancréas ;
• fibroinflammation : cT1 et/ou T1 - pour le foie, la rate, les reins, le pancréas ;
• infiltration graisseuse : PDFF - pour le foie, les reins, le pancréas ;
• distensibilité et diamètre aortique. Les chercheurs intégreront également la diffusion rénale et le flux rénal. Il y aura une forte implication des patients et des cliniciens dans la collecte des expériences rapportées par les patients et des mesures des résultats tout au long de l'étude (PREM et PROM), à la fois qualitatives et quantitatives, afin de refléter l'expérience des patients du parcours de soins cliniques.

La solution de diagnostic IRM qui en résultera permettra une stratification rapide et complète du DT2 et des maladies associées (NAFLD, CKD, CVD), permettant aux cliniciens de faciliter la médecine personnalisée. Il est prévu que l'adoption d'une approche clinique qui utilise ATLAS se traduira par des économies substantielles pour le NHS et contribuera à améliorer l'expérience des patients en donnant accès à des traitements avancés aux patients les plus à risque.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la santé de plusieurs organes sur une période de 9 mois, à l'aide d'une IRM abdominale multiparamétrique, chez des patients atteints de diabète de type 2 à qui on a prescrit un traitement hypoglycémiant (selon leur norme de soins).

Il s'agira d'une étude multisite adoptant une conception d'étude de cohorte prospective, observationnelle et longitudinale. Il n'y aura aucune intervention à la norme de soins. Les participants seront tenus d'assister à une visite de dépistage et à des visites d'étude supplémentaires jusqu'à trois moments : référence (visite 1), une visite dans les 21 jours suivant la référence (visite 2) et à 9 mois (visite 3). La deuxième et la troisième visite impliqueront une IRM multiparamétrique. Dans la mesure du possible, certaines visites (visite de dépistage visite 1 ou visite 1/visite 2) peuvent avoir lieu le même jour ou dans les normes de soins, selon la disponibilité du patient et de l'IRM.

Les patients atteints de diabète de type 2 et à qui on a prescrit un traitement hypoglycémiant (selon la norme de soins) seront recrutés dans des milieux communautaires, des centres de soins primaires et des cliniques du diabète au sein de milieux de soins secondaires. Les enquêteurs visent à recruter des patients à qui on a récemment prescrit des médicaments ; également les patients subissant une intensification du traitement (lorsqu'un traitement supplémentaire est envisagé en raison de preuves d'un mauvais contrôle glycémique), conformément à leurs résultats de niveau de soins HbA1c standard. Des mesures des résultats cliniques, des échantillons de sang et des échantillons d'urine seront prélevés pour évaluer la réponse au traitement standard. Il y aura un échocardiogramme thoracique facultatif (ECHO) inclus à la visite 2. Il s'agit d'une manière non invasive par laquelle les enquêteurs peuvent capturer des données pour nous permettre d'évaluer les maladies cardiovasculaires.

Les participants à l'étude seront inscrits à cette étude pour un total de 5 ans. Pendant ce temps, les participants consentants seront invités à assister à un maximum de 3 visites d'étude : Visite 1 (ligne de base), Visite 2 et Visite 3. De plus, les participants seront invités à donner leur consentement à l'examen de leurs dossiers médicaux à 3 points dans le temps - années 1, 3 et 5, après l'évaluation de base. Cet examen sera effectué par des investigateurs autorisés de l'étude qui obtiendront des mesures de résultats cliniques liées aux objectifs de l'étude, par exemple, des mesures de la fonction hépatique ou rénale.

Le critère d'évaluation principal de l'étude consiste à comparer les mesures IRM de la fibroinflammation du foie chez les patients atteints de diabète de type 2 au départ par rapport aux personnes en bonne santé et non diabétiques. Les valeurs pour les personnes en bonne santé non diabétiques seront fournies à partir des données de la UK Biobank (UKBB) et seront sélectionnées en fonction du sexe, de l'âge et de l'origine ethnique des patients de cette étude atteints de diabète de type 2. L'analyse sera basée sur un test t bilatéral à deux échantillons. La taille d'échantillon requise pour effectuer un test t avec une puissance de 90 % et un alpha de 0,05 nécessiterait n = 150.

Les participants seront choisis parmi la communauté, les soins primaires et les soins secondaires diabète ; rendez-vous ; en particulier les patients atteints de diabète de type 2 qui se voient prescrire un traitement hypoglycémiant conformément à leur norme de soins. Un membre de l'équipe de soins cliniques fournira aux participants potentiels une lettre d'invitation à l'étude et une notice d'information du participant (PIL) aux endroits suivants : Liverpool Diabetes Partnership/University Hospital Aintree, The Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism (OCDEM) Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, The Royal Free London NHS Foundation Trust - Département du diabète.

Dans chaque centre d'étude, des affiches seront affichées dans les hôpitaux, les bâtiments des départements universitaires et les cabinets de médecins généralistes afin que les participants potentiels puissent également se référer eux-mêmes à l'étude en contactant directement l'équipe de l'étude. L'étude sera également annoncée sur les plateformes de médias sociaux (par exemple, Twitter et Facebook), le site Web de Perspectum Diagnostics Ltd et également les sites Web des hôpitaux. . Une fois qu'un participant potentiel a été identifié par l'un de ces moyens et a exprimé son intérêt à participer à l'étude, il recevra une notice d'information du participant (PIL) à lire. Ils auront tout le temps dont ils ont besoin pour comprendre les détails de l'étude et ce qu'elle implique avant de signer le formulaire de consentement.