転移性乳がんおよび転移性トリプルネガティブ乳がん患者における経口PMD-026の第1/1b相試験 (Dauntless-1)
2026年7月14日 更新者：Phoenix Molecular Designs
転移性トリプルネガティブ乳がんの拡大を伴う転移性乳がん患者における経口投与されたPMD-026の安全性と忍容性を評価するためのフェーズ1 / 1b多施設、非盲検、最初の人に対する用量漸増および用量拡大研究
この研究の目的は、転移性乳癌およびトリプルネガティブ乳癌患者における PMD-026 の安全性と忍容性をテストすることです。
PMD-026 は、転移性乳癌およびトリプルネガティブ乳癌の腫瘍細胞を殺すように設計された標的経口剤です。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、PMD-026 の安全性と忍容性を、転移性乳がんの MTD を定義する加速滴定デザインを使用して評価し、続いてトリプルネガティブ乳がんの RP2D で拡大します。 すべての患者は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、PMD-026 を毎日経口投与されます。 患者は、最初は 6 週間の治療後に疾患評価を受け、その後は 9 週間ごとに評価されます。
用量漸増段階に登録された患者は、組織学的または細胞学的に診断された転移性乳癌であり、標準治療中または治療後に進行している必要があります。 用量拡大フェーズに登録された患者は、初期診断から組織学的または細胞学的に診断された転移性トリプルネガティブ乳がん (ER/PgR <1%、HER2 陰性) で、標準治療中または治療後に進行している必要があります。 すべての患者は、研究に参加する前に腫瘍組織を提供する必要があります（アーカイブが望ましい）。
研究のパート 2 の患者のサブセット (N=12) は、PMD-026 の経口吸収に対する食物の影響の 1 週間の評価に参加します。
PMD-026 は、RSK2 に対して高い選択性を持つ RSK1-4 の経口可逆的低分子阻害剤です。 高レベルの RSK2 発現は、乳がんの全生存期間の悪化と関連しています。 RSK2 を阻害すると、乳がんの増殖が阻害される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
61
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Irvine、California、アメリカ、92618
- City of Hope Orange County, Lennar
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Zion、Illinois、アメリカ、60099
- City of Hope Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Profound Research
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 18歳以上
- ECOGパフォーマンスステータス≤2
- [パート1 - 用量漸増] 組織学的または細胞学的に診断された転移性乳がんで、標準治療中または治療後に進行し、臨床的利益をもたらす標準治療が利用できない
- [パート 2 - 用量拡大] 組織学的または細胞学的に診断された、ER および PR の発現が 1% 未満で、HER2 が陰性（IHC または IHC 2+ および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）による 0 または 1+ のいずれか）の転移性トリプルネガティブ乳癌陰性) 初回診断時から標準治療中または治療後に進行し、臨床的利益をもたらす標準治療が利用できない場合
- [パート1 - 用量漸増] RECISTv1.1で評価または測定可能な疾患
- 【第2部 用量拡大】RECISTv1.1で測定可能な疾患
以下を含む適切な検査パラメータ：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm^3
- 血小板≧100,000/mm^3
- -AST / SGOT ≤ 2.5 x ULN（既知の肝臓病変の場合、≤ 5 x ULN）
- -ALT / SGPT ≤ 2.5 x ULN（既知の肝臓病変の場合、≤ 5 x ULN）
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ただし、ギルバート症候群の診断の場合はULNの3.0倍未満）
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは推定GFR≥60 mL /分
残留治療が以前の治療による毒性に関連している場合：
- 治療に関連する毒性が少なくともグレード 1 に解消された (脱毛症を除く)、または
- 医療モニターの事前承認を得て、治療関連の毒性が少なくともグレード2に解決
- 利用可能なアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織 (ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE])
- [女性] 患者は、閉経後、外科的に無菌であるか、または適切な避妊の使用に同意する必要があります (PI によって決定された適切な - 禁欲を含む場合があります) 研究全体および PMD-026 の最終投与後少なくとも 30 日間
- [男性] 患者は外科的に無菌である必要があるか、または適切な避妊（PIによって決定された適切な - 禁欲を含む場合があります）を使用することに同意する必要があります研究全体およびPMD-026の最後の投与後少なくとも30日間
- 【男性】試験期間中およびPMD-026の最終投与後少なくとも30日間は精子提供を控えることに同意する必要がある
- 【女性】妊娠の可能性がある場合は、血清妊娠検査が陰性であること
除外基準:
- -以前の化学療法、生物学的または治験療法から14日以内
- -QT / QTc間隔の延長をもたらすことが知られている薬物の使用
- -シトクロムP450 3Aの強力な誘導物質または基質である薬物の使用
- -BCRPの基質である薬物の使用
- MATE2Kの基質である薬物の使用
- -以前の照射から28日以内（ストロンチウム89などの治療用放射性同位元素を含む）
- 緩和のための限られたフィールド照射から ≤ 7 日
- 主要な外科的処置から ≤ 28 日
- 軽度の外科的処置から ≤ 7 日 (中心カテーテル留置後の待機期間は不要)
- -適切に治療され、神経学的に28日以上安定していない限り、中枢神経系転移
- -軟膜髄膜転移の既知の病歴
- -全身療法を必要とする制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（複数可）
- 妊娠中または現在授乳中
- -既知のB型肝炎またはC型肝炎感染
- CD4+ 細胞数が 350 細胞/μL 未満の既知の HIV 陽性
- -エイズを定義する日和見感染の病歴を持つ既知のHIV陽性
-以下を含む臨床的に重要な心血管異常の病歴：
- -うっ血性心不全（PMD-026の初回投与から6か月以内にNYHA分類≥3
- 不安定狭心症
- -研究登録から12か月以内の心筋梗塞
- 継続的な治療が必要な不整脈（制御された心房細動は許可されています）
- QTcF 間隔 > 460 ミリ秒 (フリデリシアの式を使用)
- -活動性の胃腸疾患または経口療法の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げると予想されるその他の状態の存在（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、グレード 2 以上の下痢、および吸収不良症候群)
- -収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHgとして定義される不十分に制御された高血圧（これらのレベルを超える値の患者は、治療を開始する前に血圧を制御する必要があります）
- -治療時の深刻な活動性感染症、または患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患
- -来年に治療が必要になる可能性が高い他の既知の進行中のがんは、研究の評価項目の評価に影響を与えます
- -プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルベストラントとの併用経口 PMD-026
添付文書に従ったフルベストラント投与量を含む PMD-026 の毎日の投与量
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治験薬
SERD
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HR+/HER2-治療歴のある乳がん患者におけるフルベストラントと組み合わせたPMD-026の安全性と忍容性
時間枠：6週間
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AE、DLT、SAEの発生率。
臨床検査値、バイタルサイン、ECG 値の変化。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フルベストラントと組み合わせて投与した場合の PMD-026 の血漿中濃度
時間枠：PK データによる決定
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血漿濃度は薬物動態 (PK) 検査の一部として測定されます。
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PK データによる決定
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フルベストラントと組み合わせて投与した場合の PMD-026 の予備的な抗腫瘍活性
時間枠：PDまたは死亡まで、最長2年
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ORR、DOR、DCR、PFS
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PDまたは死亡まで、最長2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OSの評価
時間枠：勉強中ずっと
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OSは初回投与から死亡までの時間として定義される
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勉強中ずっと
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QT間隔とPMD-026濃度を評価する
時間枠：勉強中ずっと
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PKパラメータ濃度とQTcF変化との定性的および/または定量的な関連性
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勉強中ずっと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月14日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月2日
最初の投稿 (実際)
2019年10月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月14日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PMD-026-1-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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