- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04115306
Estudio de fase 1/1b de PMD-026 oral en pacientes con cáncer de mama metastásico y cáncer de mama triple negativo metastásico
Estudio de fase 1/1b multicéntrico, abierto, primero en escalamiento de dosis y expansión de dosis en humanos para evaluar la seguridad y tolerabilidad de PMD-026 administrado por vía oral en pacientes con cáncer de mama metastásico con expansión en cáncer de mama metastásico triple negativo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio evaluará la seguridad y la tolerabilidad de PMD-026 utilizando un diseño de titulación acelerada para definir la MTD en el cáncer de mama metastásico, seguido de una expansión en el RP2D en el cáncer de mama triple negativo. Todos los pacientes recibirán dosis orales diarias de PMD-026 hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes tendrán evaluaciones de la enfermedad inicialmente después de 6 semanas de tratamiento y cada 9 semanas a partir de entonces.
Los pacientes inscritos en la fase de escalada de dosis deben tener cáncer de mama metastásico diagnosticado histológica o citológicamente que haya progresado durante o después de la terapia de atención estándar. Los pacientes inscritos en la fase de expansión de la dosis deben tener cáncer de mama triple negativo metastásico diagnosticado histológica o citológicamente desde el diagnóstico inicial (ER/PgR <1 %, HER2 negativo) que haya progresado durante o después de la terapia de atención estándar. Todos los pacientes deben proporcionar tejido tumoral (de preferencia para archivo) antes de ingresar al estudio.
Un subconjunto (N=12) de pacientes en la Parte 2 del estudio participará en una evaluación de 1 semana del efecto de los alimentos en la absorción oral de PMD-026.
PMD-026 es un inhibidor oral reversible de molécula pequeña de RSK1-4 con alta selectividad para RSK2. Los altos niveles de expresión de RSK2 se han asociado con una peor supervivencia general en el cáncer de mama. La inhibición de RSK2 puede inhibir el crecimiento del cáncer de mama.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego (UCSD)
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Edad ≥ 18 años
- Estado de rendimiento ECOG ≤ 2
- [Parte 1 - Aumento de la dosis] Cáncer de mama metastásico diagnosticado histológica o citológicamente que ha progresado durante o después de la terapia de atención estándar y para el cual no hay una terapia de atención estándar disponible que confiera un beneficio clínico
- [Parte 2 - Expansión de dosis] Cáncer de mama metastásico triple negativo diagnosticado histológica o citológicamente con <1 % de expresión de ER y PR y negativo para HER2 (ya sea 0 o 1+ por IHC o IHC 2+ e hibridación fluorescente in situ (FISH) negativo) desde el momento del diagnóstico inicial que ha progresado durante o después de la terapia de atención estándar y para la cual no hay disponible una terapia de atención estándar que confiera un beneficio clínico
- [Parte 1 - Aumento de dosis] Enfermedad evaluable o medible por RECISTv1.1
- [Parte 2 - Expansión de dosis] Enfermedad medible por RECISTv1.1
Parámetros de laboratorio adecuados que incluyen:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3
- Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si se conoce compromiso hepático)
- ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si se conoce afectación hepática)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (a menos que se diagnostique síndrome de Gilbert, en cuyo caso < 3,0 veces ULN)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o TFG estimada ≥ 60 ml/min
Si la toxicidad residual relacionada con el tratamiento de la terapia anterior:
- La toxicidad relacionada con el tratamiento se resolvió al menos a Grado 1 (exceptuando la alopecia), o
- La toxicidad relacionada con el tratamiento se resolvió al menos a Grado 2 con la aprobación previa del Monitor Médico
- Tejido tumoral fresco o de archivo disponible (fijado en formalina e incluido en parafina [FFPE])
- [Mujeres] La paciente debe ser posmenopáusica, esterilizada quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (adecuado según lo determine el PI; puede incluir la abstinencia) durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de PMD-026
- [Hombres] El paciente debe ser esterilizado quirúrgicamente o debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (adecuado según lo determine el PI; puede incluir la abstinencia) durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de PMD-026
- [Hombres] El paciente debe aceptar abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de PMD-026
- [Mujeres] Si está en edad fértil, la paciente debe tener una prueba de embarazo en suero negativa
Criterio de exclusión:
- ≤ 14 días desde quimioterapia previa, terapia biológica o de investigación
- Uso de cualquier medicamento que provoque una prolongación del intervalo QT/QTc
- Uso de cualquier medicamento que sea un fuerte inductor o sustrato del citocromo P450 3A
- Uso de cualquier medicamento que sea un sustrato de BCRP
- Uso de cualquier medicamento que sea sustrato de MATE2K
- ≤ 28 días desde la irradiación previa (incluidos los radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89)
- ≤ 7 días desde la irradiación de campo limitada para paliación
- ≤ 28 días desde procedimientos quirúrgicos mayores
- ≤ 7 días desde procedimientos quirúrgicos menores (no se requiere período de espera después de la colocación del catéter central)
- Metástasis en el sistema nervioso central, a menos que se trate adecuadamente y sea neurológicamente estable durante ≥ 28 días
- Antecedentes conocidos de metástasis leptomeníngeas.
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas que requieren tratamiento sistémico
- Embarazada o actualmente amamantando
- Infección conocida por hepatitis B o hepatitis C
- VIH positivo conocido con recuentos de células CD4+ < 350 células/uL
- VIH positivo conocido con antecedentes de una infección oportunista definitoria de SIDA
Antecedentes de anomalías cardiovasculares clínicamente significativas que incluyen:
- Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA ≥ 3 en los 6 meses posteriores a la primera dosis de PMD-026
- Angina de pecho inestable
- Infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio
- Arritmias que requieren tratamiento continuado (fibrilación auricular controlada permitida)
- Intervalo QTcF > 460 mseg (usando la fórmula de Fridericia)
- Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que se espera que interfiera significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la terapia oral (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea Grado ≥ 2 y síndrome de malabsorción)
- Hipertensión arterial inadecuadamente controlada definida como presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg (los pacientes con valores por encima de estos niveles deben tener controlada su presión arterial antes de iniciar el tratamiento)
- Infección activa grave en el momento del tratamiento u otra afección médica subyacente grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
- Otro(s) cáncer(es) activo(s) conocido(s) que probablemente requiera(n) tratamiento en el próximo año que afectaría la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio
- Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: PMD-026
PMD-026 oral (dosis: 25 - 1000 mg), administrado diariamente hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
|
Inhibidor oral de RSK1-4
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 12 semanas
|
Las toxicidades se evaluarán en cada paciente mediante el seguimiento de la aparición de eventos adversos (EA) graduados.
Los EA se calificarán de acuerdo con la terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0.
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 12 semanas
|
Dosis máxima tolerada (MTD) de PMD-026
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
|
La MTD se definirá como el nivel de dosis en el que no más de uno de seis pacientes experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT) después de que hayan ocurrido 21 días de tratamiento, con la siguiente dosis más alta teniendo al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentando una DLT.
|
Hasta 21 días
|
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de PMD-026
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
|
El RP2D se determinará siguiendo la determinación del MTD y una evaluación general de seguridad según lo determine el Comité de Seguridad.
|
Hasta 14 meses
|
Eficacia en pacientes
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
La actividad antitumoral (eficacia) se evaluará en todos los pacientes.
|
6 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Concentración de plasma
Periodo de tiempo: 24 horas
|
La concentración plasmática se medirá como parte de las pruebas farmacocinéticas (PK).
|
24 horas
|
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
El tiempo de respuesta se evaluará mediante evaluaciones de la enfermedad.
|
6 semanas
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
La duración de la respuesta se evaluará mediante evaluaciones de la enfermedad desde el momento de la primera respuesta (CR o PR) hasta el momento de la progresión de la enfermedad.
|
6 semanas
|
Efecto de los alimentos en PMD-026 PK
Periodo de tiempo: 24 horas
|
El efecto de los alimentos en la concentración plasmática se medirá como parte de las pruebas farmacocinéticas (PK).
|
24 horas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Expresión RSK2
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
La expresión de RSK2 se evaluará en tejido de cáncer de mama mediante inmunohistoquímica (IHC).
|
6 semanas
|
Actividad de PMD-026 en tejido
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
La actividad de PMD-026 se evaluará en subtipos de Lehmann en tejido de cáncer de mama.
|
6 semanas
|
Expresión y respuesta de RSK2
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La relación entre la expresión y la respuesta de RSK2 se evaluará siguiendo las evaluaciones de enfermedad e IHC de RSK2.
|
12 semanas
|
Farmacodinámica de PMD-026 y señalización RSK
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
La farmacodinámica de PMD-026 se evaluará en la señalización RSK.
|
2 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Cáncer de mama
- tumor solido
- TNBC
- Cáncer de mama triple negativo
- cáncer de mama avanzado
- cáncer de mama metastásico
- cáncer de mama triple negativo
- cáncer de mama invasivo
- Cáncer de mama ER negativo
- Cáncer de mama PR negativo
- Cáncer de mama HER2 negativo
- Cáncer de mama
- tumores malignos de mama
- TNBC metastásico
- Cáncer de mama triple negativo metastásico
- Cáncer de mama triple negativo metastásico
- cáncer de mama en etapa avanzada/cáncer de mama en etapa avanzada
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PMD-026-1-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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