- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04115306
Fázis 1/1b Orális PMD-026 vizsgálat áttétes emlőrákos és áttétes hármas negatív emlőrákos betegeknél
Fázis 1/1b, többközpontú, nyílt, elsőként humán dózisemelési és dóziskiterjesztési vizsgálat az orálisan alkalmazott PMD-026 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére olyan betegeknél, akik áttétes emlőrákban metasztatikus hármas negatív emlőrákban kiterjedt emlőrákban szenvednek
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány a PMD-026 biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli egy gyorsított titrálási terv segítségével, hogy meghatározza az MTD-t áttétes emlőrákban, majd az RP2D kiterjesztését hármas negatív emlőrák esetén. Minden beteg napi szájon át adagolt PMD-026-ot kap a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A betegeket először 6 hetes kezelés után, majd 9 hetente értékelik.
A dózisemelési fázisba bevont betegeknek szövettanilag vagy citológiailag diagnosztizált metasztatikus emlőrákban kell lenniük, amely a szokásos gondozási terápia során vagy azt követően előrehaladt. A dóziskiterjesztési fázisba bevont betegeknél a kezdeti diagnózistól számítva szövettani vagy citológiailag diagnosztizált metasztatikus hármas negatív emlőrák (ER/PgR <1%, HER2 negatív), amely a standard gondozási terápia során vagy azt követően előrehaladt. Minden betegnek be kell nyújtania a tumorszövetet (előnyben részesítette az archívumot) a vizsgálatba való belépés előtt.
A vizsgálat 2. részében szereplő betegek egy alcsoportja (N=12) részt vesz az étkezés PMD-026 orális felszívódására gyakorolt hatásának egyhetes értékelésében.
A PMD-026 az RSK1-4 orális, reverzibilis kis molekulájú inhibitora, amely nagy szelektivitással rendelkezik az RSK2 iránt. Az RSK2 expressziójának magas szintje az emlőrák rosszabb általános túlélésével jár együtt. Az RSK2 gátlása gátolhatja az emlőrák növekedését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California, San Diego (UCSD)
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- Életkor ≥ 18 év
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
- [1. rész – Dózisemelés] Szövettanilag vagy citológiailag diagnosztizált metasztatikus emlőrák, amely a szokásos gondozási terápia során vagy azt követően előrehaladt, és amelyre nem áll rendelkezésre olyan standard ápolási terápia, amely klinikai előnyökkel járna
- [2. rész – A dózis kiterjesztése] Szövettanilag vagy citológiailag diagnosztizált metasztatikus hármas negatív emlőrák <1% ER és PR expresszióval, és negatív HER2-re (0 vagy 1+ IHC vagy IHC 2+ és fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) alapján) negatív) a kezdeti diagnózis időpontjától kezdve, amely előrehaladott a standard gondozási terápia során vagy azt követően, és amelyre nem áll rendelkezésre olyan standard gondozási terápia, amely klinikai előnyökkel járna
- [1. rész – A dózis növelése] A RECISTv1.1 által értékelhető vagy mérhető betegség
- [2. rész – Dózis-kiterjesztés] Mérhető betegség a RECISTv1.1 szerint
Megfelelő laboratóriumi paraméterek, beleértve:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3
- Vérlemezkék ≥ 100 000/mm^3
- AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha ismert májérintés)
- ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha ismert májérintés)
- Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindrómát diagnosztizáltak, ebben az esetben < 3,0-szorosa a felső határértéknek)
- Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy becsült GFR ≥ 60 ml/perc
Ha a kezelés maradékával kapcsolatos toxicitás a korábbi kezelésből ered:
- A kezeléssel összefüggő toxicitás legalább 1-es fokozatra megszűnt (alopecia kivételével), vagy
- A kezeléssel összefüggő toxicitás a Medical Monitor előzetes jóváhagyásával legalább 2. fokozatra javult
- Rendelkezésre álló archív vagy friss daganatszövet (Formalin-fixált paraffinba ágyazott [FFPE])
- [Nők] A páciensnek posztmenopauzásnak kell lennie, műtétileg sterilnek kell lennie, vagy bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába (a PI által meghatározottak szerint – beleértve az absztinenciát is) a vizsgálat során, és legalább 30 napig a PMD-026 utolsó adagját követően.
- [Férfiak] A páciensnek műtétileg sterilnek kell lennie, vagy bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába (a PI által meghatározottak szerint – beleértve az absztinenciát is) a vizsgálat során és legalább 30 napig a PMD-026 utolsó adagját követően.
- [Férfiak] A páciensnek bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától a vizsgálat során és legalább 30 napig az utolsó PMD-026 adag beadását követően.
- [Nők] Ha fogamzóképes korú, a betegnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie
Kizárási kritériumok:
- ≤ 14 nappal korábbi kemoterápia, biológiai vagy vizsgálati terápia után
- Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy a QT/QTc intervallum megnyúlását eredményezi
- Bármilyen olyan gyógyszer használata, amely a citokróm P450 3A erős induktora vagy szubsztrátja
- Bármilyen olyan gyógyszer használata, amely a BCRP szubsztrátja
- Bármilyen olyan gyógyszer használata, amely a MATE2K szubsztrátja
- ≤ 28 nappal az előző besugárzás után (beleértve a terápiás radioizotópokat, például a stroncium 89-et)
- ≤ 7 nap a palliációs célú korlátozott terepi besugárzástól
- ≤ 28 nappal a nagyobb sebészeti beavatkozások után
- ≤ 7 nap kisebb sebészeti beavatkozások után (nincs szükség várakozási időre a központi katéter behelyezése után)
- Központi idegrendszeri áttétek, kivéve, ha megfelelően kezelték és neurológiailag stabilak ≥ 28 napig
- Leptomeningealis metasztázisok ismert története
- Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés(ek), amelyek szisztémás terápiát igényelnek
- Terhes vagy jelenleg szoptat
- Ismert hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés
- Ismert HIV-pozitív, CD4+ sejtszám < 350 sejt/ul
- Ismert HIV-pozitív, akinek az anamnézisében AIDS-meghatározó opportunista fertőzés szerepel
Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében, beleértve:
- Pangásos szívelégtelenség (NYHA besorolás ≥ 3 a PMD-026 első adagját követő 6 hónapon belül)
- Instabil angina pectoris
- Szívinfarktus a vizsgálatba lépéstől számított 12 hónapon belül
- Folyamatos kezelést igénylő aritmiák (kontrollált pitvarfibrilláció megengedett)
- QTcF intervallum > 460 ms (Fridericia képletével)
- Aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb olyan állapot jelenléte, amely várhatóan jelentősen befolyásolja az orális terápia felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés ≥ 2 fokozatú és felszívódási zavar szindróma)
- Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás: 180 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás (azoknál a betegeknél, akiknél ez a szint meghaladja a vérnyomást, a kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell)
- Súlyos, aktív fertőzés a kezelés idején, vagy más súlyos alapbetegség, amely rontja a beteg azon képességét, hogy protokoll kezelésben részesüljön
- Egyéb ismert aktív rák(ok), amelyek valószínűleg kezelést igényelnek a következő évben, és amelyek befolyásolják a vizsgálati végpontok értékelését
- Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: PMD-026
Orális PMD-026 (dózis: 25-1000 mg), naponta adva a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig
|
Orális RSK1-4 gátló
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hét
|
A toxicitást minden egyes betegnél a fokozatos nemkívánatos események (AE) előfordulásának nyomon követésével értékelik.
A mellékhatások a National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 szerint kerülnek besorolásra.
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 12 hét
|
A PMD-026 maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Akár 21 napig
|
Az MTD az a dózisszint, amelynél hat beteg közül legfeljebb egy tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) 21 napos kezelés után, és a következő magasabb dózisnál legalább 2 beteg 3-ból vagy 6 betegből kettőnél jelentkezik. DLT-t tapasztal.
|
Akár 21 napig
|
A PMD-026 ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D).
Időkeret: Akár 14 hónapig
|
Az RP2D meghatározása az MTD meghatározását és a Biztonsági Bizottság által meghatározott átfogó biztonsági értékelést követően történik.
|
Akár 14 hónapig
|
Hatékonyság betegeknél
Időkeret: 6 hét
|
A daganatellenes aktivitást (hatékonyságot) minden betegnél értékelni fogják.
|
6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Plazmakoncentráció
Időkeret: 24 óra
|
A plazmakoncentrációt a farmakokinetikai (PK) vizsgálat részeként mérik.
|
24 óra
|
Ideje válaszolni
Időkeret: 6 hét
|
A válaszadás idejét a betegségfelmérés alapján értékelik.
|
6 hét
|
A válasz időtartama
Időkeret: 6 hét
|
A válasz időtartamát a betegség értékelése alapján értékelik az első válasz (CR vagy PR) időpontjától a betegség progressziójáig.
|
6 hét
|
Az élelmiszer hatása a PMD-026 PK-ra
Időkeret: 24 óra
|
A táplálék plazmakoncentrációra gyakorolt hatását a farmakokinetikai (PK) vizsgálat részeként mérik.
|
24 óra
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
RSK2 kifejezés
Időkeret: 6 hét
|
Az RSK2 expresszióját az emlőrákszövetben immunhisztokémia (IHC) segítségével értékeljük.
|
6 hét
|
PMD-026 aktivitás a szövetekben
Időkeret: 6 hét
|
A PMD-026 aktivitását az emlőrákszövet Lehmann-altípusaiban értékelik.
|
6 hét
|
RSK2 kifejezés és válasz
Időkeret: 12 hét
|
Az RSK2 expresszió és a válasz közötti kapcsolatot az RSK2 IHC és a betegség értékelése után értékeljük.
|
12 hét
|
PMD-026 farmakodinamika és RSK jelátvitel
Időkeret: 2 hét
|
A PMD-026 farmakodinamikáját az RSK jelátvitelen értékelik.
|
2 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Mellrák
- szilárd daganat
- TNBC
- Háromszoros negatív mellrák
- előrehaladott emlőrák
- áttétes emlőrák
- hármas negatív emlőrák
- invazív emlőrák
- ER-negatív emlőrák
- PR-negatív emlőrák
- HER2-negatív emlőrák
- Az emlő rosszindulatú daganata
- emlő rosszindulatú daganatai
- Áttétes TNBC
- Áttétes hármas negatív mellrák
- Áttétes hármas negatív mellrák
- késői stádiumú emlőrák/késői stádiumú emlőrák
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PMD-026-1-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Áttétes emlőrák
-
Institut CurieBefejezveBreast Cancer Ductal Infiltrating MetastaticFranciaország
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p, G12c Mutated/Advanced Metastatic NSCLCFinnország, Egyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország, Koreai Köztársaság, Hollandia, Egyesült Királyság, Ausztrália, Dánia, Magyarország, Svédország, Tajvan, Görögország, Orosz Föderáció, Svájc, Franciaország, Olasz... és több
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a PMD-026
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerBefejezve
-
Meir Hospital, Kfar Saba, IsraelIsmeretlenFájdalom, posztoperatív
-
Medasense Biometrics LtdMegszűntDegeneratív betegségek, idegrendszerIzrael
-
ARCTECBefejezveMidge BitesEgyesült Királyság
-
Melissa MarchandBefejezve
-
Melissa MarchandBefejezve
-
Kuopio University HospitalToborzásSzívműtétFinnország
-
The University of Texas Health Science Center at...BefejezveKézfertőtlenítésEgyesült Államok
-
Medasense Biometrics LtdMegszűntÉrzéstelenítés, tábornokIzrael
-
Medasense Biometrics LtdBefejezve