Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/1b undersøgelse af oral PMD-026 hos patienter med metastatisk brystkræft og metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (Dauntless-1)

18. januar 2026 opdateret af: Phoenix Molecular Designs

Fase 1/1b Multicenter, Open-Label, First-in-Human dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af oralt administreret PMD-026 hos patienter med metastatisk brystkræft med ekspansion i metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PMD-026 hos patienter med metastaserende brystkræft og tredobbelt negativ brystkræft. PMD-026 er et målrettet oralt middel designet til at dræbe tumorceller i metastatisk brystkræft og tredobbelt negativ brystkræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PMD-026 ved hjælp af et accelereret titreringsdesign til at definere MTD i metastatisk brystkræft, efterfulgt af en udvidelse af RP2D i triple negativ brystkræft. Alle patienter vil modtage daglige orale doser af PMD-026 indtil enten sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne vil først få sygdomsvurderinger efter 6 ugers behandling og derefter hver 9. uge.

Patienter, der er tilmeldt dosiseskaleringsfasen, skal have histologisk eller cytologisk diagnosticeret metastatisk brystkræft, der er udviklet på eller efter standardbehandlingsbehandling. Patienter, der er tilmeldt dosisudvidelsesfasen, skal have histologisk eller cytologisk diagnosticeret metastatisk tripelnegativ brystcancer fra den indledende diagnose (ER/PgR <1 %, HER2 negativ), som har udviklet sig på eller efter standardbehandlingsbehandling. Alle patienter skal levere tumorvæv (foretrukket arkivering) inden undersøgelsen starter.

En undergruppe (N=12) af patienter i del 2 af undersøgelsen vil deltage i en 1-uges evaluering af effekten af ​​mad på PMD-026 oral absorption.

PMD-026 er en oral, reversibel lille molekyle-hæmmer af RSK1-4 med høj selektivitet for RSK2. Høje niveauer af RSK2-ekspression er blevet forbundet med dårligere samlet overlevelse i brystkræft. Hæmning af RSK2 kan hæmme vækst af brystkræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Ledende efterforsker:
          • Hope Rugo, MD
        • Kontakt:
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • Rekruttering
        • City of Hope Orange County, Lennar
        • Ledende efterforsker:
          • Hope Rugo, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolaos Palaskas, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Hyo Han, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Forenede Stater, 60099
        • Rekruttering
        • City of Hope Chicago
        • Ledende efterforsker:
          • Ajaz Khan, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Seth Wander, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Trukket tilbage
        • Oncology Consultants
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Muralidhar Beeram, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke
  2. Alder ≥ 18 år
  3. ECOG Performance Status ≤ 2
  4. [Del 1 - Dosiseskalering] Histologisk eller cytologisk diagnosticeret metastatisk brystkræft, der har udviklet sig på eller efter standardbehandlingsterapi, og for hvilken der ikke findes nogen standardbehandlingsterapi, der ville give klinisk fordel
  5. [Del 2 - Dosisudvidelse] Histologisk eller cytologisk diagnosticeret metastatisk trippel-negativ brystkræft med <1 % ekspression af ER og PR og negativ for HER2 (enten 0 eller 1+ af IHC eller IHC 2+ og fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ) fra tidspunktet for den indledende diagnose, der har udviklet sig på eller efter standardbehandlingsterapi, og for hvilken der ikke er tilgængelig standardbehandlingsterapi, der ville give klinisk fordel
  6. [Del 1 - Dosiseskalering] Evaluerbar eller målbar sygdom af RECISTv1.1
  7. [Del 2 - Dosisudvidelse] Målbar sygdom ved RECISTv1.1

  8. Tilstrækkelige laboratorieparametre, herunder:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3
    2. Blodplader ≥ 100.000/mm^3
    3. AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis kendt leverpåvirkning)
    4. ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis kendt leverpåvirkning)
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (medmindre diagnosen Gilberts syndrom er i hvilket tilfælde < 3,0 gange ULN)
    6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimeret GFR ≥ 60 ml/min.

  9. Hvis resterende behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling:

    1. Behandlingsrelateret toksicitet forsvandt til mindst grad 1 (alopeci undtaget), eller
    2. Behandlingsrelateret toksicitet forsvandt til mindst grad 2 med forudgående godkendelse af den medicinske monitor
  10. Tilgængeligt arkiv- eller frisk tumorvæv (formalinfikseret paraffin-indlejret [FFPE])
  11. [Kvinder] Patienten skal være postmenopausal, kirurgisk steril eller acceptere at bruge passende prævention (tilstrækkelig som bestemt af PI - kan omfatte abstinens) gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af PMD-026
  12. [Mænd] Patienten skal være kirurgisk steril eller skal acceptere at bruge passende prævention (tilstrækkelig som bestemt af PI - kan omfatte abstinens) under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af PMD-026
  13. [Mænd] Patienten skal acceptere at afstå fra at donere sæd under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af PMD-026
  14. [Kvinder] Hvis patienten er i den fødedygtige alder, skal patienten have en negativ serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  1. ≤ 14 dage efter forudgående kemoterapi, biologisk eller forsøgsbehandling
  2. Brug af medicin, der vides at resultere i en forlængelse af QT/QTc-intervallet
  3. Brug af enhver medicin, der er en stærk inducer eller substrat for cytochrom P450 3A
  4. Brug af medicin, der er et substrat for BCRP
  5. Brug af enhver medicin, der er et substrat for MATE2K
  6. ≤ 28 dage efter forudgående bestråling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89)
  7. ≤ 7 dage fra begrænset feltbestråling til palliation
  8. ≤ 28 dage fra større kirurgiske indgreb
  9. ≤ 7 dage efter mindre kirurgiske indgreb (ingen ventetid påkrævet efter central kateterplacering)
  10. Metastaser i centralnervesystemet, medmindre de behandles korrekt og er neurologisk stabile i ≥ 28 dage
  11. Kendt historie med leptomeningeale metastaser
  12. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi
  13. Gravid eller ammer i øjeblikket
  14. Kendt hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
  15. Kendt HIV-positiv med CD4+ celletal < 350 celler/uL
  16. Kendt HIV-positiv med en historie med en AIDS-definerende opportunistisk infektion

  17. Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter, herunder:

    1. Kongestiv hjertesvigt (NYHA-klassificering ≥ 3 tommer inden for 6 måneder efter første dosis af PMD-026
    2. Ustabil angina pectoris
    3. Myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter studiestart
    4. Arytmier, der kræver fortsat behandling (kontrolleret atrieflimren tilladt)
    5. QTcF-interval > 460 msek (ved hjælp af Fridericias formel)
  18. Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der forventes at interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oral behandling (f. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré grad ≥ 2 og malabsorptionssyndrom)
  19. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg (patienter med værdier over disse niveauer skal have deres blodtryk kontrolleret, inden behandlingen påbegyndes)
  20. Alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling
  21. Andre kendte aktive kræftformer vil sandsynligvis kræve behandling i det næste år, som vil påvirke vurderingen af ​​eventuelle undersøgelses-endepunkter
  22. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral PMD-026 i kombination med fulvestrant
Daglig dosering af PMD-026 med fulvestrantdosering iht. indlægsseddel
Medicin: PMD-026
Undersøgelsesmiddel
Medicin: fulvestrant
SERD'er
Andre navne:
  • Faslodex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af PMD-026 i kombination med fulvestrant hos patienter med HR+/HER2- tidligere behandlet brystkræft
Tidsramme: 6 uger
Forekomst af AE'er, DLT'er, SAE'er. Ændringer i laboratorieværdier, vitale tegn og EKG-værdier.
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentration af PMD-026, når det administreres i kombination med fulvestrant
Tidsramme: Som bestemt af PK-data
Plasmakoncentrationen vil blive målt som en del af farmakokinetisk (PK) test.
Som bestemt af PK-data
Foreløbig antitumoraktivitet af PMD-026, når det doseres i kombination med fulvestrant
Tidsramme: Indtil PD eller død, op til 2 år
ORR, DOR, DCR, PFS
Indtil PD eller død, op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder OS
Tidsramme: Gennem hele studiet
OS defineret som tiden fra første dosis til død
Gennem hele studiet
Evaluer QT-interval og PMD-026-koncentrationer
Tidsramme: Gennem hele studiet
Kvalitative og/eller kvantitative associationer af PK-parameterkoncentrationer med QTcF-ændringer
Gennem hele studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Phoenix Molecular Designs

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PMD-026-1-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med PMD-026

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner