Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/1b perorálního PMD-026 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu a metastatickým triple negativním karcinomem prsu (Dauntless-1)

18. ledna 2026 aktualizováno: Phoenix Molecular Designs

Fáze 1/1b, multicentrická, otevřená, první studie eskalace dávky a rozšiřování dávky u lidí k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti perorálně podávaného PMD-026 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu s expanzí u metastatického trojnásobně negativního karcinomu prsu

Účelem této studie je otestovat bezpečnost a snášenlivost PMD-026 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu a trojnásobně negativním karcinomem prsu. PMD-026 je cílená perorální látka určená k zabíjení nádorových buněk u metastatického karcinomu prsu a trojnásobně negativního karcinomu prsu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost PMD-026 pomocí návrhu zrychlené titrace k definování MTD u metastatického karcinomu prsu, následovanou expanzí na RP2D u trojnásobně negativního karcinomu prsu. Všichni pacienti budou dostávat denní orální dávky PMD-026 až do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity. Pacienti budou mít hodnocení onemocnění zpočátku po 6 týdnech léčby a poté každých 9 týdnů.

Pacientky zařazené do fáze se zvyšováním dávky musí mít histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný metastatický karcinom prsu, který progredoval při standardní terapii nebo po ní. Pacientky zařazené do fáze expanze dávky musí mít histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný metastatický triple negativní karcinom prsu od počáteční diagnózy (ER/PgR <1 %, HER2 negativní), který progredoval během standardní terapie nebo po ní. Všichni pacienti musí před vstupem do studie poskytnout nádorovou tkáň (preferuje se archivace).

Podskupina (N=12) pacientů v části 2 studie se zúčastní jednotýdenního hodnocení účinku potravy na perorální absorpci PMD-026.

PMD-026 je perorální, reverzibilní malomolekulární inhibitor RSK1-4 s vysokou selektivitou pro RSK2. Vysoké hladiny exprese RSK2 byly spojeny s horším celkovým přežitím u rakoviny prsu. Inhibice RSK2 může inhibovat růst rakoviny prsu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

61

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hope Rugo, MD
        • Kontakt:
          • Felicia Lewis
          • Telefonní číslo: 626-218-1133
          • E-mail: flewis@coh.org
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • Nábor
        • City of Hope Orange County, Lennar
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hope Rugo, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicolaos Palaskas, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hyo Han, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Spojené státy, 60099
        • Nábor
        • City of Hope Chicago
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ajaz Khan, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seth Wander, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Staženo
        • Oncology Consultants
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Muralidhar Beeram, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  4. [Část 1 - Eskalace dávky] Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný metastatický karcinom prsu, který progredoval při standardní léčebné terapii nebo po ní a pro kterou není k dispozici žádná standardní léčba, která by přinesla klinický přínos
  5. [Část 2 - Rozšíření dávky] Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný metastatický triple-negativní karcinom prsu s <1% expresí ER a PR a negativní na HER2 (buď 0 nebo 1+ pomocí IHC nebo IHC 2+ a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) negativní) od doby počáteční diagnózy, která progredovala při standardní léčebné terapii nebo po ní a pro kterou není k dispozici žádná standardní léčebná terapie, která by poskytla klinický přínos
  6. [Část 1 – Eskalace dávky] Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECISTv1.1
  7. [Část 2 - Rozšíření dávky] Měřitelné onemocnění podle RECISTv1.1

  8. Odpovídající laboratorní parametry včetně:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3
    2. Krevní destičky ≥ 100 000/mm^3
    3. AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud je známo postižení jater)
    4. ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud je známo postižení jater)
    5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není diagnostikován Gilbertův syndrom, v takovém případě < 3,0 x ULN)
    6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná GFR ≥ 60 ml/min

  9. Pokud reziduální toxicita související s léčbou z předchozí léčby:

    1. Toxicita související s léčbou vymizela alespoň na stupeň 1 (s výjimkou alopecie), nebo
    2. Toxicita související s léčbou vymizela alespoň na stupeň 2 s předchozím souhlasem lékařského monitoru
  10. Dostupná archivní nebo čerstvá nádorová tkáň (v parafínu fixovaná ve formalínu [FFPE])
  11. [Ženy] Pacientka musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (adekvátní, jak stanoví PI – může zahrnovat abstinenci) během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce PMD-026
  12. [Muži] Pacient musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (adekvátní, jak stanoví PI – může zahrnovat abstinenci) po celou dobu studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce PMD-026
  13. [Muži] Pacient musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během studie a alespoň 30 dní po poslední dávce PMD-026
  14. [Ženy] Pokud je pacientka ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru

Kritéria vyloučení:

  1. ≤ 14 dní od předchozí chemoterapie, biologické nebo výzkumné terapie
  2. Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že mají za následek prodloužení QT/QTc intervalu
  3. Použití jakéhokoli léku, který je silným induktorem nebo substrátem cytochromu P450 3A
  4. Použití jakýchkoli léků, které jsou substrátem BCRP
  5. Použití jakéhokoli léku, který je substrátem MATE2K
  6. ≤ 28 dní od předchozího ozáření (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89)
  7. ≤ 7 dní od omezeného ozáření pole pro paliaci
  8. ≤ 28 dní od velkých chirurgických zákroků
  9. ≤ 7 dní od menších chirurgických zákroků (po umístění centrálního katétru není nutná žádná čekací doba)
  10. Metastázy do centrálního nervového systému, pokud nejsou řádně léčeny a jsou neurologicky stabilní po dobu ≥ 28 dnů
  11. Známá anamnéza leptomeningeálních metastáz
  12. Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
  13. Těhotná nebo v současné době kojíte
  14. Známá infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  15. Známá HIV pozitivní s počtem CD4+ buněk < 350 buněk/ul
  16. Známý HIV pozitivní s anamnézou oportunní infekce definující AIDS

  17. Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit včetně:

    1. Městnavé srdeční selhání (klasifikace NYHA ≥ 3 palce během 6 měsíců po první dávce PMD-026
    2. Nestabilní angina pectoris
    3. Infarkt myokardu do 12 měsíců od vstupu do studie
    4. Arytmie vyžadující pokračující léčbu (kontrolovaná fibrilace síní povolena)
    5. QTcF interval > 460 ms (s použitím Fridericiina vzorce)
  18. Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, u kterého se očekává, že bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním perorální terapie (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem stupně ≥ 2 a malabsorpční syndrom)
  19. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg (pacienti s hodnotami nad těmito hodnotami musí mít krevní tlak před zahájením léčby upraveny)
  20. Závažná aktivní infekce v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu
  21. Další známá aktivní rakovina (rakoviny), která pravděpodobně bude vyžadovat léčbu v příštím roce, což by ovlivnilo hodnocení jakýchkoli koncových bodů studie
  22. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Orální PMD-026 v kombinaci s fulvestrantem
Denní dávkování PMD-026 s dávkováním fulvestrantu dle příbalového letáku
Lék: PMD-026
Vyšetřovací lék
Lék: fulvestrant
SERD
Ostatní jména:
  • Faslodex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost PMD-026 v kombinaci s fulvestrantem u pacientek s dříve léčeným karcinomem prsu HR+/HER2
Časové okno: 6 týdnů
Výskyt AE, DLT, SAE. Změny laboratorních, vitálních funkcí a hodnot EKG.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace PMD-026 při podávání v kombinaci s fulvestrantem
Časové okno: Podle PK dat
Plazmatická koncentrace bude měřena jako součást farmakokinetického (PK) testování.
Podle PK dat
Předběžná protinádorová aktivita PMD-026 při dávkování v kombinaci s fulvestrantem
Časové okno: Do PD nebo smrti, do 2 let
ORR, DOR, DCR, PFS
Do PD nebo smrti, do 2 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit OS
Časové okno: Po celou dobu studia
OS je definován jako doba od první dávky do smrti
Po celou dobu studia
Vyhodnoťte QT interval a koncentrace PMD-026
Časové okno: Po celou dobu studia
Kvalitativní a/nebo kvantitativní asociace koncentrací PK parametrů se změnami QTcF
Po celou dobu studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Phoenix Molecular Designs

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. listopadu 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PMD-026-1-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na PMD-026

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit