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Studio di fase 1/1b sul PMD-026 orale in pazienti con carcinoma mammario metastatico e carcinoma mammario triplo negativo metastatico (Dauntless-1)

18 gennaio 2026 aggiornato da: Phoenix Molecular Designs

Studio multicentrico di fase 1/1b, in aperto, di aumento della dose e di espansione della dose nell'uomo per valutare la sicurezza e la tollerabilità del PMD-026 somministrato per via orale in pazienti con carcinoma mammario metastatico con espansione nel carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e la tollerabilità del PMD-026 in pazienti con carcinoma mammario metastatico e carcinoma mammario triplo negativo. PMD-026 è un agente orale mirato progettato per uccidere le cellule tumorali nel carcinoma mammario metastatico e nel carcinoma mammario triplo negativo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità del PMD-026 utilizzando un progetto di titolazione accelerata per definire l'MTD nel carcinoma mammario metastatico, seguito da un'espansione dell'RP2D nel carcinoma mammario triplo negativo. Tutti i pazienti riceveranno dosi orali giornaliere di PMD-026 fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. I pazienti riceveranno valutazioni della malattia inizialmente dopo 6 settimane di trattamento e successivamente ogni 9 settimane.

Le pazienti arruolate nella fase di escalation della dose devono avere un carcinoma mammario metastatico diagnosticato istologicamente o citologicamente che è progredito durante o dopo la terapia standard di cura. I pazienti arruolati nella fase di espansione della dose devono avere un carcinoma mammario triplo negativo metastatico diagnosticato istologicamente o citologicamente dalla diagnosi iniziale (ER/PgR <1%, HER2 negativo) che è progredito durante o dopo la terapia standard di cura. Tutti i pazienti devono fornire tessuto tumorale (preferibilmente archiviato) prima dell'ingresso nello studio.

Un sottogruppo (N=12) di pazienti nella Parte 2 dello studio parteciperà a una valutazione di 1 settimana dell'effetto del cibo sull'assorbimento orale del PMD-026.

PMD-026 è un inibitore orale reversibile di piccole molecole di RSK1-4 con elevata selettività per RSK2. Alti livelli di espressione di RSK2 sono stati associati a una peggiore sopravvivenza globale nel carcinoma mammario. L'inibizione di RSK2 può inibire la crescita del cancro al seno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
        • Investigatore principale:
          • Hope Rugo, MD
        • Contatto:
          • Felicia Lewis
          • Numero di telefono: 626-218-1133
          • Email: flewis@coh.org
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92618
        • Reclutamento
        • City of Hope Orange County, Lennar
        • Investigatore principale:
          • Hope Rugo, MD
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nicolaos Palaskas, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Hyo Han, MD
        • Contatto:
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Stati Uniti, 60099
        • Reclutamento
        • City of Hope Chicago
        • Investigatore principale:
          • Ajaz Khan, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Seth Wander, MD
        • Contatto:
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Ritirato
        • Oncology Consultants
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Muralidhar Beeram, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato
  2. Età ≥ 18 anni
  3. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
  4. [Parte 1 - Aumento della dose] Carcinoma mammario metastatico diagnosticato istologicamente o citologicamente che è progredito durante o dopo la terapia standard di cura e per il quale non è disponibile alcuna terapia standard di cura che conferisca beneficio clinico
  5. [Parte 2 - Espansione della dose] Carcinoma mammario triplo negativo metastatico diagnosticato istologicamente o citologicamente con <1% di espressione di ER e PR e negativo per HER2 (0 o 1+ da IHC o IHC 2+ e ibridazione in situ fluorescente (FISH) negativo) dal momento della diagnosi iniziale che è progredito durante o dopo la terapia standard di cura e per il quale non è disponibile alcuna terapia standard di cura che conferisca beneficio clinico
  6. [Parte 1 - Aumento della dose] Malattia valutabile o misurabile secondo RECISTv1.1
  7. [Parte 2 - Espansione della dose] Malattia misurabile secondo RECISTv1.1

  8. Parametri di laboratorio adeguati, tra cui:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
    2. Piastrine ≥ 100.000/mm^3
    3. AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se noto interessamento epatico)
    4. ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se noto interessamento epatico)
    5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (a meno che non sia stata diagnosticata la sindrome di Gilbert, nel qual caso < 3,0 volte ULN)
    6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o GFR stimato ≥ 60 mL/min

  9. Se la tossicità residua correlata al trattamento dalla terapia precedente:

    1. La tossicità correlata al trattamento si è risolta almeno al grado 1 (alopecia esclusa), o
    2. La tossicità correlata al trattamento si è risolta almeno al grado 2 previa approvazione del Medical Monitor
  10. Tessuto tumorale disponibile in archivio o fresco (incluso in paraffina fissato in formalina [FFPE])
  11. [Femmine] La paziente deve essere in postmenopausa, chirurgicamente sterile o accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (adeguata come determinato dal PI - può includere l'astinenza) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di PMD-026
  12. [Maschi] Il paziente deve essere chirurgicamente sterile o deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (adeguata come determinato dal PI - può includere l'astinenza) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di PMD-026
  13. [Maschi] Il paziente deve accettare di astenersi dal donare sperma durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di PMD-026
  14. [Femmine] Se in età fertile, la paziente deve avere un test di gravidanza su siero negativo

Criteri di esclusione:

  1. ≤ 14 giorni dalla precedente chemioterapia, terapia biologica o sperimentale
  2. Uso di qualsiasi farmaco noto per provocare un prolungamento dell'intervallo QT/QTc
  3. Uso di qualsiasi farmaco che sia un forte induttore o substrato del citocromo P450 3A
  4. Uso di qualsiasi farmaco che sia un substrato di BCRP
  5. Uso di qualsiasi farmaco che sia un substrato di MATE2K
  6. ≤ 28 giorni dalla precedente irradiazione (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89)
  7. ≤ 7 giorni dall'irradiazione del campo limitato per la palliazione
  8. ≤ 28 giorni da interventi chirurgici maggiori
  9. ≤ 7 giorni da procedure chirurgiche minori (nessun periodo di attesa richiesto dopo il posizionamento del catetere centrale)
  10. Metastasi del sistema nervoso centrale, se non opportunamente trattate e neurologicamente stabili per ≥ 28 giorni
  11. Storia nota di metastasi leptomeningee
  12. Infezioni batteriche, virali o fungine non controllate che richiedono una terapia sistemica
  13. Incinta o attualmente in allattamento
  14. Infezione nota da epatite B o epatite C
  15. HIV positivo noto con conta delle cellule CD4+ < 350 cellule/uL
  16. HIV positivo noto con una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS

  17. Storia di anomalie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA ≥ 3 entro 6 mesi dalla prima dose di PMD-026
    2. Angina pectoris instabile
    3. Infarto del miocardio entro 12 mesi dall'ingresso nello studio
    4. Aritmie che richiedono un trattamento continuato (fibrillazione atriale controllata consentita)
    5. Intervallo QTcF > 460 msec (utilizzando la formula di Fridericia)
  18. Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che si prevede possa interferire in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della terapia orale (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea di grado ≥ 2 e sindrome da malassorbimento)
  19. Ipertensione non adeguatamente controllata definita come pressione arteriosa sistolica >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg (i pazienti con valori superiori a questi livelli devono avere la pressione arteriosa controllata prima di iniziare il trattamento)
  20. Grave infezione attiva al momento del trattamento o un'altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo
  21. Altri tumori attivi noti che potrebbero richiedere un trattamento nel prossimo anno che avrebbero un impatto sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio
  22. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PMD-026 orale in combinazione con fulvestrant
Dosaggio giornaliero di PMD-026 con dosaggio di fulvestrant secondo il foglietto illustrativo
Droga: PMD-026
Farmaco sperimentale
Droga: fulvestrant
SERD
Altri nomi:
  • Faslodex

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di PMD-026 in combinazione con fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- precedentemente trattato
Lasso di tempo: 6 settimane
Incidenza di EA, DLT, SAE. Cambiamenti nei valori di laboratorio, nei segni vitali e nell'ECG.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di PMD-026 quando somministrato in combinazione con fulvestrant
Lasso di tempo: Come determinato dai dati PK
La concentrazione plasmatica verrà misurata come parte dei test farmacocinetici (PK).
Come determinato dai dati PK
Attività antitumorale preliminare del PMD-026 quando somministrato in combinazione con fulvestrant
Lasso di tempo: Fino alla malattia di Parkinson o alla morte, fino a 2 anni
ORR, DOR, DCR, PFS
Fino alla malattia di Parkinson o alla morte, fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare il sistema operativo
Lasso di tempo: Durante lo studio
OS definita come il tempo trascorso dalla prima dose alla morte
Durante lo studio
Valutare l'intervallo QT e le concentrazioni di PMD-026
Lasso di tempo: Durante lo studio
Associazioni qualitative e/o quantitative delle concentrazioni dei parametri PK con le variazioni del QTcF
Durante lo studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Phoenix Molecular Designs

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 novembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PMD-026-1-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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