Vaiheen 1/1b tutkimus suun kautta otettavasta PMD-026:sta potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä ja metastasoitunut kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (Dauntless-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
4. [Osa 1 - Annoksen nostaminen] Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu metastaattinen rintasyöpä, joka on edennyt tavanomaisen hoitohoidon aikana tai sen jälkeen ja jolle ei ole saatavilla standardihoitoa, josta olisi kliinistä hyötyä
5. [Osa 2 - Annoksen laajentaminen] Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, jossa <1 % ER:n ja PR:n ilmentyminen ja negatiivinen HER2:lle (joko 0 tai 1+ IHC:llä tai IHC 2+:lla ja fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH)) negatiivinen) ensimmäisestä diagnoosista, joka on edennyt tavanomaisen hoitohoidon aikana tai sen jälkeen ja jolle ei ole saatavilla standardihoitoa, josta olisi kliinistä hyötyä
6. [Osa 1 - Annoksen eskalointi] RECISTv1.1:n mukaan arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus
7. [Osa 2 - Annoksen laajentaminen] Mitattavissa oleva sairaus RECISTv1.1:n avulla

8. Riittävät laboratorioparametrit, mukaan lukien:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3
   3. AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksan vaikutusta)
   4. ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksan vaikutusta)
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei ole diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä, jolloin < 3,0 kertaa ULN)
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu GFR ≥ 60 ml/min

9. Jos hoitoon liittyvää myrkyllisyyttä aikaisemmasta hoidosta:

   1. Hoitoon liittyvä toksisuus hävisi vähintään asteeseen 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) tai
   2. Hoitoon liittyvä toksisuus hävisi vähintään asteeseen 2 Medical Monitorin ennakkoluvalla
10. Käytettävissä oleva arkisto tai tuore kasvainkudos (formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu [FFPE])
11. [Naiset] Potilaan on oltava postmenopausaalinen, kirurgisesti steriili tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (riittävä PI:n määrittämänä – voi sisältää pidättymisen) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen PMD-026-annoksen jälkeen.
12. [Miehet] Potilaan on oltava kirurgisesti steriili tai hänen on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (riittävä PI:n määrittämänä – voi sisältää pidättymisen) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen PMD-026-annoksen jälkeen.
13. [Miehet] Potilaan on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen PMD-026-annoksen jälkeen
14. [Naiset] Jos potilas on hedelmällisessä iässä, potilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti

Poissulkemiskriteerit:

1. ≤ 14 päivää aiemmasta kemoterapiasta, biologisesta tai tutkimushoidosta
2. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa
3. Minkä tahansa lääkkeen käyttö, joka on voimakas sytokromi P450 3A:n indusoija tai substraatti
4. Kaikkien BCRP:n substraattien lääkkeiden käyttö
5. Minkä tahansa lääkkeen käyttö, joka on MATE2K:n substraatti
6. ≤ 28 päivää aiemmasta säteilytyksestä (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89)
7. ≤ 7 päivää rajoitetusta kenttäsäteilytyksestä lievitystä varten
8. ≤ 28 päivää suurista kirurgisista toimenpiteistä
9. ≤ 7 päivää pienistä kirurgisista toimenpiteistä (ei vaadi odotusaikaa keskuskatetrin asennuksen jälkeen)
10. Keskushermoston etäpesäkkeet, ellei niitä ole hoidettu asianmukaisesti ja ne ovat neurologisesti stabiileja ≥ 28 päivää
11. Leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden tunnettu historia
12. Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio(t), jotka vaativat systeemistä hoitoa
13. Raskaana oleva tai parhaillaan imettävä
14. Tunnettu hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
15. Tunnettu HIV-positiivinen, CD4+-solujen määrä < 350 solua/ul
16. Tunnettu HIV-positiivinen, jolla on aiemmin ollut AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio

17. Kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia historiassa, mukaan lukien:

    1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥ 3 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä PMD-026-annoksesta
    2. Epästabiili angina pectoris
    3. Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
    4. Rytmihäiriöt, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa (hallittu eteisvärinä sallittu)
    5. QTcF-väli > 460 ms (Friderician kaavalla)
18. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, jonka odotetaan häiritsevän merkittävästi oraalisen hoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, aste ≥ 2 ja imeytymishäiriö)
19. Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 180 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg (potilaiden, joiden arvot ylittävät nämä tasot, verenpaine on säädettävä ennen hoidon aloittamista)
20. Vakava aktiivinen infektio hoidon aikana tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa
21. Muut tunnetut aktiiviset syövät, jotka todennäköisesti vaativat hoitoa seuraavana vuonna ja jotka vaikuttaisivat minkä tahansa tutkimuksen päätepisteiden arviointiin
22. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli pöytäkirjan noudattamista