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转移性乳腺癌和转移性三阴性乳腺癌患者口服 PMD-026 的 1/1b 期研究 (Dauntless-1)

2026年7月14日 更新者：Phoenix Molecular Designs

1/1b 期多中心、开放标签、首次人体剂量递增和剂量扩展研究，以评估口服 PMD-026 在转移性乳腺癌患者中的安全性和耐受性，并在转移性三阴性乳腺癌中扩展

本研究的目的是测试 PMD-026 在转移性乳腺癌和三阴性乳腺癌患者中的安全性和耐受性。 PMD-026是一种靶向口服药物，旨在杀死转移性乳腺癌和三阴性乳腺癌中的肿瘤细胞。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将使用加速滴定设计来评估 PMD-026 的安全性和耐受性，以定义转移性乳腺癌的 MTD，然后在三阴性乳腺癌中扩展 RP2D。 所有患者都将接受每日口服剂量的 PMD-026，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 患者最初将在治疗 6 周后进行疾病评估，此后每 9 周进行一次。

参加剂量递增阶段的患者必须具有组织学或细胞学诊断的转移性乳腺癌，并且在标准护理治疗期间或之后进展。 参加剂量扩展阶段的患者必须有组织学或细胞学诊断的转移性三阴性乳腺癌（ER/PgR <1%，HER2阴性），并且在标准护理治疗中或之后进展。 所有患者必须在进入研究前提供肿瘤组织（最好存档）。

研究第 2 部分中的一部分患者 (N=12) 将参与为期 1 周的食物对 PMD-026 口服吸收影响的评估。

PMD-026 是一种口服、可逆的 RSK1-4 小分子抑制剂，对 RSK2 具有高选择性。 高水平的 RSK2 表达与乳腺癌的总体生存率较差有关。 抑制 RSK2 可能会抑制乳腺癌的生长。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

61

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
      • Irvine、California、美国、92618
        • City of Hope Orange County, Lennar
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Zion、Illinois、美国、60099
        • City of Hope Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48334
        • Profound Research
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书
  2. 年龄 ≥ 18 岁
  3. ECOG 体能状态 ≤ 2
  4. [第 1 部分 - 剂量递增] 经组织学或细胞学诊断的转移性乳腺癌，在标准护理疗法中或之后进展，并且没有可提供临床益处的护理疗法标准
  5. [第 2 部分 - 剂量扩展] 经组织学或细胞学诊断的转移性三阴性乳腺癌，ER 和 PR 表达 <1%，HER2 阴性（IHC 为 0 或 1+，或 IHC 2+ 和荧光原位杂交 (FISH)）阴性）从初步诊断时起，在标准护理治疗期间或之后进展，并且没有可用的标准护理治疗可带来临床益处
  6. [第 1 部分 - 剂量递增] RECISTv1.1 可评估或可测量的疾病
  7. [第 2 部分 - 剂量扩展] RECISTv1.1 可测量的疾病

  8. 适当的实验室参数包括：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm^3
    2. 血小板≥100,000/mm^3
    3. AST/SGOT ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 如果已知肝脏受累）
    4. ALT/SGPT ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 如果已知肝脏受累）
    5. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（除非诊断为吉尔伯特综合征，在这种情况下 < 3.0 倍 ULN）
    6. 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或估计 GFR ≥ 60 mL/min

  9. 如果先前治疗的残留治疗相关毒性：

    1. 治疗相关毒性至少消退至 1 级（脱发除外），或
    2. 经医疗监察员事先批准，治疗相关毒性至少降至 2 级
  10. 可用的存档或新鲜肿瘤组织（福尔马林固定石蜡包埋 [FFPE]）
  11. [女性] 患者必须绝经后、手术绝育或同意在整个研究期间和最后一剂 PMD-026 后至少 30 天内使用充分的避孕措施（由 PI 确定充分 - 可能包括禁欲）
  12. [男性]患者必须手术绝育或必须同意在整个研究期间和最后一剂 PMD-026 后至少 30 天内使用充分的避孕措施（由 PI 确定充分 - 可能包括禁欲）
  13. [男性] 患者必须同意在整个研究期间以及最后一剂 PMD-026 后至少 30 天内不捐献精子
  14. [女性]如果有生育能力，患者的血清妊娠试验必须为阴性

排除标准：

  1. ≤ 14 天之前的化疗、生物或研究性治疗
  2. 使用任何已知会导致 QT/QTc 间期延长的药物
  3. 使用任何强诱导剂或细胞色素 P450 3A 底物的药物
  4. 使用任何作为 BCRP 底物的药物
  5. 使用任何作为 MATE2K 底物的药物
  6. ≤ 28 天前照射（包括治疗性放射性同位素，如锶 89）
  7. ≤ 7 天从有限野照射姑息
  8. ≤ 28 天大手术
  9. 小手术后 ≤ 7 天（中央导管放置后无需等待期）
  10. 中枢神经系统转移，除非经过适当治疗且神经功能稳定≥ 28 天
  11. 软脑膜转移的已知病史
  12. 需要全身治疗的不受控制的细菌、病毒或真菌感染
  13. 怀孕或正在哺乳
  14. 已知的乙型肝炎或丙型肝炎感染
  15. 已知 HIV 阳性且 CD4+ 细胞计数 < 350 个细胞/uL
  16. 已知 HIV 阳性，有定义为 AIDS 的机会性感染史

  17. 有临床意义的心血管异常史，包括：

    1. 充血性心力衰竭（在 PMD-026 首次给药后 6 个月内 NYHA 分类≥3
    2. 不稳定型心绞痛
    3. 进入研究后 12 个月内发生心肌梗塞
    4. 需要继续治疗的心律失常（允许控制性心房颤动）
    5. QTcF 间期 > 460 毫秒（使用 Fridericia 公式）
  18. 存在活动性胃肠道疾病或其他预计会严重干扰口服治疗的吸收、分布、代谢或排泄的病症（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、≥ 2 级腹泻和吸收不良综合征）
  19. 未充分控制的高血压定义为收缩压 >180 mmHg 或舒张压 >100 mmHg（值高于这些水平的患者必须在开始治疗前控制血压）
  20. 治疗时出现严重的活动性感染，或其他严重的基础疾病会影响患者接受方案治疗的能力
  21. 明年可能需要治疗的其他已知活动性癌症会影响任何研究终点的评估
  22. 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：口服 PMD-026 与氟维司群联用
根据包装说明书每日服用 PMD-026 和氟维司群剂量
药品：PMD-026
研究药物
药品：氟维司群
SERD
其他名称：
  • 法乐达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PMD-026 联合氟维司群治疗 HR+/HER2- 既往治疗的乳腺癌患者的安全性和耐受性
大体时间：6周
AE、DLT、SAE 的发生率。 实验室、生命体征和心电图值的变化。
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与氟维司群联合给药时 PMD-026 的血浆浓度
大体时间：由 PK 数据确定
血浆浓度将作为药代动力学 (PK) 测试的一部分进行测量。
由 PK 数据确定
PMD-026 与氟维司群联合用药时的初步抗肿瘤活性
大体时间：直至 PD 或死亡，最长 2 年
ORR、DOR、DCR、PFS
直至 PD 或死亡，最长 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
评估操作系统
大体时间：整个学习过程
OS 定义为从首次给药到死亡的时间
整个学习过程
评估 QT 间期和 PMD-026 浓度
大体时间：整个学习过程
PK 参数浓度与 QTcF 变化的定性和/或定量关联
整个学习过程

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Phoenix Molecular Designs

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月14日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年10月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月2日

首次发布 (实际的)

2019年10月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月14日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PMD-026-1-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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