NUTがん患者の化学療法治療（エトポシドとシスプラチン）に新しい抗がん剤モリブレシブを追加する試験

包含基準:

• フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート

• 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つに基づいて、組織学的または細胞学的に確認された NUT 癌 (NC) を持っている必要があります。

  • 臨床検査改善法 (CLIA) 認定検査室で実施された免疫組織化学 (IHC) 検査によって決定された NUT タンパク質 (> 50% 腫瘍核) の異所性発現
  • ブリガム アンド ウィメンズ病院 (BWH) 高度分子診断センター (CAMD) で行われた蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって決定される NUT 遺伝子転座の検出
• 参加者は、転移性、切除不能な疾患、または外科的アプローチが生存利益をもたらす可能性が低い、または治療する研究者の意見では禁忌である疾患を持っている必要があります。 すでに外科的切除を受けている参加者は適格です
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス= <2（カルノフスキー> = 60％）患者の場合> = 16歳、ランスキー> = 50％<16歳の場合
• 参加者は、RECISTバージョン1.1基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 RECIST の定義に従って測定可能な疾患のない第 1 相または非 BRD4 探索的コホートに登録する参加者は、その疾患が評価可能である場合 (例: 骨転移、悪性胸水、悪性腹水
• 経口薬を飲み込み、保持する能力
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• アルブミン >= 2.5 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の年齢に対する正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x年齢の施設ULNまたは
• -計算されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/min (CKD-epi 式を使用)
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）=<1.5 x ULN
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x ULN
• 左心室駆出率 >= 正常下限 (LLN)
• トロポニン T =< ULN
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、3か月以内にウイルス量が検出されない患者は、抗レトロウイルス療法が薬物相互作用の可能性を持たない限り、この試験の対象となります。捜査官
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。 C型肝炎（hepC抗体）検査が必要です。 C 型肝炎 RNA はオプションです。ただし、以前に疾患が解決したために C 型肝炎抗体が陽性の参加者を登録できるようにするには、C 型肝炎 RNA 検査が陰性であることを確認する必要があります。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、第 1 相部分の治療に適格ですが、第 2 相または非 BRD4 探索的治療には適格ではありません。コホート

• 発育中のヒト胎児に対する GSK525762C の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される化学療法剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、スクリーニング時から適切な避妊法（避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。試験参加期間、GSK525762C投与終了後7ヶ月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびGSK525762C投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

  • GSK525762C を投与されている出産の可能性のある女性被験者の場合、経口避妊薬、注射可能避妊薬、皮膚避妊薬、皮下避妊薬、または局所避妊薬などのすべてのホルモンによる避妊手段は、避妊薬と組み合わせて投与された場合の有効性が評価されていないため、許容される避妊法ではありません。治験薬。 「適切な避妊」とは、次のように定義されています。

    • 失敗率が 1% 未満の避妊法。 次のように定義されます。

      • 製品ラベルに記載されている 1% 未満の失敗率を満たす子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)

    • 注: ホルモン IUD は、次の基準が満たされている場合にのみ使用できます。

      • 男性用コンドームが必要であり、かつ
      • GSK525762Cを服用すると、IUDから全身ホルモンレベルが低下する可能性があることが被験者に通知されます
      • 女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです。 この定義では、「文書化された」とは、被験者との口頭でのインタビューまたは被験者の医療記録から得られた、治験責任医師/被指名者による被験者の健康診断の結果、または試験の適格性に関する被験者の病歴のレビューの結果を指します。

  • 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、次の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。

    • 無精子症または無精子症の記録を伴う精管切除術
    • コンドームの使用に加えて、子宮内避妊器具またはシステムなどの非常に効果的な避妊薬 (= < 年間失敗率 1%) のパートナーの使用、または避妊用皮下インプラント、エストロゲンとプロゲストーゲンの組み合わせ経口避妊薬、注射可能なプロゲストーゲン、避妊用膣などのホルモン避妊薬の使用リング、または経皮的避妊パッチ
• 男性被験者は、試験中および試験薬の最終投与後 16 週間は精子を提供してはなりません。 -パートナーが妊娠している、または妊娠している男性被験者は、治験薬の最後の投与後16週間コンドームを使用し続けなければなりません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲（未成年の場合は親または法的に承認された代理人）
• 出産の可能性のある女性は、治療開始から7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
• -細胞傷害性化学療法、経口チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）または低分子療法を受けていない参加者、または治験薬の最初の投与前の2週間以内の免疫療法または5半減期のいずれか短い方。 以前の EP 療法では必要なウォッシュアウトはありません。 -用量漸増または研究の第2相部分に登録する患者に対する以前のGSK525762C療法の必要なウォッシュアウトはありません
• 以前に放射線療法を受けたことがある参加者は、放射線療法の完了後少なくとも 1 週間後に登録することができます。
• 大手術を受けた参加者は、手術の少なくとも3週間後に登録できます
• 治療に関連する毒性は、治療する治験責任医師の判断により、グレード 1 未満またはベースラインに回復している必要があります (ただし、グレード 2 未満で許可される脱毛症、末梢神経障害、または発疹は除きます)。 以前の治療に起因するその他のグレード 2 の毒性は、それらが GSK525762C に一般的に起因しない毒性である場合、全体的な主任研究者の同意を得て許可される場合があります。 現在のEP療法に起因する毒性は、参加者が他のすべての適格基準を満たしている限り、研究の用量漸増またはフェーズ2部分に登録する参加者のこの要件から除外されます
• 非胸部、非BRD4探索的コホート
• 参加者は、BWH CAMD で実施された FISH テストで特定された BRD4-NUT 再編成を欠いている必要があります。

除外基準:

• フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート。

• -既知の未治療の中枢神経系（CNS）転移のある参加者。 CNS 転移の既往歴のある患者は、以下の基準を満たしている場合に適格です。

  • 中枢神経系以外に疾患がある
  • -治療に関連する急性毒性から=<有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1またはベースライン（脱毛症を除く）までの回復、過去7日間のコルチコステロイドの用量を増やす必要はありません
  • -現在酵素誘発性抗けいれん薬（EIAC）を服用している被験者は、少なくとも14日または5半減期前に非酵素誘発性抗けいれん薬に移行する必要があります 治験薬の最初の投与
  • 症候性または未治療の軟髄膜転移または脊髄圧迫の存在なし
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴 治験薬（例えば、GSK525762Cのベンゾジアゼピン） 参加者が登録後に受ける
• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：全身治療を必要とする進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• -治療研究者の意見で、経口薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸（GI）障害、吸収不良症候群または主要な腸または胃の切除など
• フリデリシアの補正式 (QTcF) > スクリーニング心電図 (ECG) で 450 ミリ秒
• 他の治験薬を投与されている患者
• GSK525762C は主に CYP3A4 によって代謝されます。したがって、医学的に必要でない限り、CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤との併用は避けるべきです。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• GSK525762C は催奇形性または流産作用の可能性がある BET 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 GSK525762Cによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がGSK525762Cで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -治療用量の抗凝固療法（ワルファリン、低分子量ヘパリン[LMWH]、または新規経口抗凝固薬など）を受けている患者は適格ではありません。 低分子量ヘパリン（LMWH）、直接トロンビン阻害剤、または第Xa因子阻害剤などの低用量（標準的な慣行による）の予防的抗凝固療法が許可されています
• -非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）の同時使用が必要であることが知られている患者、NSAIDSが他の鎮痛薬または高用量アスピリンよりも有益な場合を除く（患者は毎日100 mgのアスピリンPOまで許可されています）
• -既知の出血性疾患の病歴または臨床的に重大な出血の病歴（例： -GI、神経学的）過去6か月以内

• 以下のいずれかによって証明される心臓の異常：

  • -臨床的に重大な伝導異常または不整脈。 注: 臨床的に重要な ECG 評価は、試験に参加する前にサイトの心臓専門医によって確認される必要があります。
  • 心臓ペースメーカーまたは除細動器の存在と心室調律のペーシングにより心電図解析が制限される
  • 現在、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されているクラス II のうっ血性心不全の病歴または証拠
  • -過去3か月以内の急性冠症候群（不安定狭心症および心筋梗塞を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。 -進行中の抗血栓療法（クロピドグレル、プラスグレルなど）を必要とするステント配置の歴史を持つ被験者は、登録を許可されません
  • -臨床的に重要な心肥大、心室肥大、または心筋症
• フェーズ 1 またはフェーズ 2
• 研究の用量漸増または第 2 相部分への登録の場合: 現在 EP または GSK525762C を受けている、または過去に EP または GSK525762C を受けた患者は、プロトコルで定義された用量レベルとスケジュールで治験薬を受け取る候補である必要があります。担当研究者が判断します。 -エージェントに起因する許容できない毒性のために、以前にEPまたはGSK525762Cの減量を必要とした患者は適格ではありません
• -患者は、治療する治験責任医師によって判断された、機関の実践基準および/または食品医薬品局（FDA）の添付文書に従ってEPを受け取る候補者でなければなりません
• 非胸部、非BRD4探索的コホート
• 非BRD4探索的コホートへの登録の場合：以前のGSK525762C療法を含むがこれに限定されない、以前にBETiによる治療を受けた患者。 GSK525762Cによる治療を受けていないが、全体の主任研究者からの承認を得て別のBETiを受けた患者には例外が許可される場合があります
• 非BRD4探索的コホートへの登録の場合：胸腔に由来する疾患を有する患者。 診断時に転移性疾患があり、疾患の原因が不明な患者の場合、患者は全体の主任研究者の承認を得て登録を許可される場合があります